175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
15 175287 16 elméleti: C =49,39%, H = 7,62%, N = 4,26%, I =38,70%, ralált : C =49,10%, H = 7,41%, N = 4,00%, I =38,40%. 3of-Piperidino-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán A vegyületet a 30-mezüoxi-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztánból és piperidinből az első példa 1/c pontja szerint állítjuk elő. Kitermelés: 90% 3a-piperidino-l7-oxo-l7a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 270-272 °C. [a]p5 =+13,7° (c: 1% kloroform). IR: 1675 cm-1 (amid I)-Elemanalízis a C24H40N2O összegképletre számolva: elméleti: C =77,41%, H =10,75%, N = 7,52%, talált: C =77,19%, H =10,50%, N = 7,31%. 3a-Piperidino-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán A vegyületet a 3a-piperidino-l 7-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztán lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciójával az első példa 1/d pontja szerint állítjuk elő. Kitermelés: 81% 3a-piperidino-17a-aza-D-homo-5ot-androsztán Op.: 108-110 °C. [a]p5 = +7,6° (c: 1% kloroform). 3a-Piperidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán A vegyületet a 3a-piperidino-17a-aza-D-homo-5a-androsztánból hangyasav és formaldehid-oldat elegyével végzett alkilezéssel az első példa 1/e pontja szerint állítjuk elő. Kitermelés: 85% 3a-piperidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 176-177 °C. [a]p5 =4-17,8° (c: 1% kloroform). Elemanalízis a C2 SH44N2 összegképletre számolva: elméleti: C = 80,64%, talált: C =80,22%. 8. példa 3a-Pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dietánszulfonát 2 g 3a-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a--androsztánt 30 ml vízmentes etanolban föloldunk, majd 1,2 g etánszulfonsavat adunk hozzá. Ezután az etanol 2/3 részét ledesztilláljuk, majd 50 ml étert adunk a maradékhoz. A kivált fehér kristályos anyagot kiszűrjük, éterrel többször jól átmossuk, vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. Kitermelés: 3,0 g (93,7%) 3a-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dietánszulfonát. Op.: 268-270 °C (bomlás közben). [a]pS = 4-62° (c: 1%-os vizes oldat). Elemanalízis a C28Hs4S2N206 • H20 összegképletre számolva: elméleti: C =58,13%, H =9,34%, N = 4,84%, talált: C =57,92%, H =9,10%, N = 4,62%. 9. példa Injekciós oldat 10 g 3a-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromidot 2000 ml pirogénmentes fiziológiás nátriumklorid-oldatban feloldunk, majd védőgáz alatt 1—1 ml oldatot 2 ml-es barna színű injekciós ampullákba töltünk. Az ampullákat ismert módon sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 3-amino-17a-aza-D-homo-androsztán-származékok és savaddíciós, valamint az la általános képletű kvaterner sóik előállítására — e képletben Rí metiléncsoportot vagy >N-CH3 csoportot, R2 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha Rí >N—CH3\ csoport, akkor az R2 csoport az >N—CH3 csoporthoz kapcsolódik, A halogénatomot, n és m 1 vagy 2 egész számot, a ~ jel a- vagy /3-térállást jelent -, azzal jellemezve, hogy egy VI általános képletű vegyületet - e képletben R4 a- vagy /3-térállású hidroxilcsoportot jelent - egy alkil- vagy aralkil-szulfonsavhalogeniddel reagáltatunk, majd az így kapott V általános képletű vegyületet — e képletben R3, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxicsoportot jelent - egy IV általános képletű heterociklusos amin-származékkal reagáltatjuk - e képletben Rí n és m jelentése a fenti -és az így kapott III általános képletű vegyületet - e képletben Ri, n, m és a ~ jel jelentése a fenti — redukáljuk és az így kapott II általános képletű vegyületet - e képletben Ri, n, m és a ~ jel jelentése a fenti - metilezzük és a kapott I általános képletű vegyületet — e képletben Rí, n, m és a ~ jel jelentése a fenti - kívánt esetben egy savval savaddíciós sóvá vagy egy alkil- vagy alkenilhalogeniddel valamely la általános képletű kvaterner sóvá - e képletben R,, R2, A, n, m és a ~ jel jelentése a fenti - alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy VI általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
