175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
13 175287 14 A terméket etanolban föloldjuk, majd éter hozzáadásával kicsapjuk a kvaterner terméket. Kitermelés: 2,6 g (87,2%) 3a{4,4-dimetil-piperazin o ) -17a, 17a-dimetil-17 a-aza-5a-androsztán-dibromid. Op.: 284-286 °C (bomlás közben). [aß5 = +2,2° (c: 1% víz). NMR: 0,78 (19-CH3), 1,45 (18-CH3), 2,93 I (17a—NCH3) 3,10, 3,15 [3a-(4,4-dimetil-piperazino-] Elemanalízis: a C27H5iN3Br2 összegképletre számolva: elméleti: C =56,15%, H= 8,83%, N = 7,27%, Br = 27,27%, talált: C = 56,00%, H = 8,60%, N = 7,02%, Br = 27,50%. A kiindulási anyagként használt 3a-(4-metil-piperazino)-! 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánt a következőképpen állítjuk elő: 3a-(4-Metil-piperazino)-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztán 12 g (0,031 mól) 3(3-meziloxi-17-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánt oldunk 72 ml N-metil-piperazinban. Az oldatot 22 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 110 °C hőmérsékleten melegítjük, majd szobahőfokra hűtjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, 5 °C-ra hűtött vízzel N-metil-piperazin-mentesre mossuk, majd 60—70 °C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. A kristályos terméket acetonitriles felfőzéssel tisztítjuk. Kitermelés: 10,2 g (84,1%) 3a-(4-metil-piperazino)-17-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 268-270 °C. [aß5 =+11,3° (c: 1% kloroform). IR: 1680 cm-1 (amid I). NMR: 0,80 (19-CH3), 1,13 (I8-CH3), 2,27 (4-metil-piperazino) Elemanalízis a C24 H4,ON3 összegképletre számolva: elméleti: C =74,41%, H = 10,59%, N = 10,85%, talált: C =74,20%, H = 10,36%, N = 10,61%. 3a-(4-Metil-piperazino)-17a-aza-D-homo-5a-androsztán 7 g (0,018 mól) 3a-(N-metil-piperazino)-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztánt oldunk 140 ml vízmentes dioxánban, majd nitrogénbevezetés és intenzív keverés közben 7 g lítiumalumíniumhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet kalciumkloridos csővel ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénbevezetés közben forraljuk 32 órán át. Ezután a reakcióelegyet 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd a feleslegben alkalmazott lítiumalumíniumhidrid-felesleget 15 ml vízzel jó keverés és intenzív nitrogénbevezetés közben elbontjuk. A lítiumhidroxidból és alumíniumhidroxidból álló csapadékot kiszűrjük, dioxánnal többször jól átmossuk. A dioxános oldatot szárazra pároljuk, a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. Kitermelés: 6,0 g (89,0%) 3a-(4-metil-piperazino)-17a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 119-120 °C. [aß5 = +2,6° (c: 1% kloroform). NMR: 0,80 (19-CH3) 1,03 (I8-CH3) 2,27 (4-me- I til-piperazino) 2,80 (17—CH2). Elemanalízis a C24H43N3 összegképletre számolva: elméleti: C =77,21%, N =11,26%, H =11,52,%, talált: C =77,00%, N =11,02%. H =11,31%, 3a-(4-Metil-piperazino)-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán 4,1 g (0,010 mól) 3a-(N-metil-piperazino)-17aaza-D-homo-5a-androsztánt 48 ml hangyasav és 37 ml formaldehid elegyében oldunk, majd 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután ismét 37 ml formaldehid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a forralást további két órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet közel szárazra pároljuk, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal pH = 10-re állítjuk. A kivált amorf anyagot kiszűrjük, vízzel semlegesre mossuk, vákuumban 50—60 C hőmérsékleten szárítjuk. A terméket éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 3,3 g (77,64%) 3a-(4-metil-piperazino)-17a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 152-155 °C. [aß5 = +16,5° (c: 1% kloroform). NMR: 0,77 (19-CH3), 0,82 (I8-CH3) 2,18 I (17a-NCH3) 2,26 (4-metil-piperazino) Elemanalízis a C25H45N3 összegképletre számolva: elméleti: C = 77,51%, H = 11,62%, N = 10,85%, talált: C = 77,30%, H =11,40%, N : = 10,60%. 7. példa 3a-Piperidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid A vegyületet a 3a-piperidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztánból és metiljodidból a 2. példa szerint állítjuk elő. Kitermelés: 85% 3a-piperidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán dimetojodid. Op.: 274-276 °C. [aß5 =+32,2° (c: 1%-os vizes oldat). Elemanalízis a C27Hs0N2I2 összegképletre számolva: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
