175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására

11

175287

12

Kitermelés: 87% 3ß-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid.

Op.: 270-280° (bomlás közben).

[aln = 0° (c: 1% víz).

NMR: 0,81 (19-CH3), 1,48 (18-CH3), 2,89, 2,95

\ \

(17a NCH3), 3,11 (3/3 NCH3).

/ /

Elemanalízis a C26H48N2Br2 összegképletre számolva:

elméleti: C = 56,93%, H = 8,75%,

N = 5,10%, Br = 29,19%, talált: C = 56,68%, H = 8,50%,

N = 4,90%, Br = 29,00%.

3a-Meziloxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán

A vegyületet 3a-hidroxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-and;osztánból és metánszulfonsavkloridból kiindulva az első példa 1/a pontja szerint állítjuk elő. Kitermelés: 87% 3a-meziloxi-17-oxo-l7a-aza-D-homo-5a-androsztán.

Op.: 174-176 °C.

[a]p5 = +0,76° (c: 1% kloroform).

Elemanalízis a C20H3304NS összegképletre számol va:

elméleti:

C =62,66%,

H =8,61%,

N = 3,65%,

talált:

C =62,40%,

H =8,50%,

N = 3,45%.

3/3-Pirrolidino-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán

A vegyületet a 3a-meziloxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánból és pirrolidinből kiindulva az első példa 1/c pontja szerint állítjuk elő.

Kitermelés: 90% 3/3-pirrolidino-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztán.

Op.: 298-300 °C.

Md =+14,2° (c: 1% kloroform).

Elemanalízis a C23H38N2 összegképletre számolva:

elméleti:

C =77,09%, N = 7,83%,

H = 10,61%,

talált:

C =77,00%, N = 7,60%.

H =10,40%,

3/3-Pirrolidino-17a-aza-D-homo-5a-androsztán

A vegyületet a 3/3-pirrolidino-l7-oxo-l7a-aza-D-homo-Sa-androsztánból lítiumalumíniumhidrides redukcióval az első példa 1/d pontja szerint állítjuk

elő.

Kitermelés: 87% 3/3-pirrolidino-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán.

Op.: 208-210 °C.

[“Id5 =0,0° (c: 1% kloroform).

Elemanalízis a C23H40N2 összegképletre számolva:

elméleti: C =80,23%, H= 11,62%,

N = 8,13%,

talált: C =79,92%, H= 11,40%,

N = 8,00%.

3/3-Pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán

A vegyületet a 3/3-pirrolidino-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánból hangyasav és formaldehid elegyével kivitelezett reakcióval az első példa 1 /e pontja szerint állítjuk elő.

Kitermelés: 78% 3/3-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D- homo-5a-androsztán.

Op.: 148-150 °C.

[a&5 =+13,5° (c: 1% kloroform).

NMR: 0,75 (19-CH3), 0,81 (18-CH3), 2,20 1

(17a—NCH3)

Elemanalízis a C24H42N2 összegképletre számolva:

elméleti: C =80,44%, H= 11,50%,

N = 7,60%,

talált: C =80,19%, H= 11,31%,

N = 7,36%.

5. példa

3/3-Pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid

A vegyületet a 3/3-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztánból és metiljodidból a 2. példa szerint állítjuk elő.

Kitermelés: 88% 3/3-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dime toj odid.

Op.: 306—310 °C (bomlás közben).

[a]p5 =0° (c: 1% víz).

NMR: 0,81 (19-CH3), 1,48 (18-CH3), 2,88, 2,93

I I *

(17a—NCH3), 3,10 (3ß—NCH3)-Elemanalízis a C26H48N2I2 összegképletre számolva:

elméleti:

C = 49,21% N = 4,41%,

H =7,57%,

talált:

C =49,10%, N = 4,19%.

H =7,31%,

6. példa

3a-(4,4-Dimetil-piperazino)-17a, 17a-dimetil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dibromid

2 g (0,005 mól) 3a-(4-metil-piperazino)-17a-metil-17a-aza-5a-androsztánt 25 ml aceton és 25 ml metilénklorid elegyében oldunk, majd 2,85 g (0,03 mól) metilbromid 19 ml acetonban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, 1 :1 arányú aceton-metilénklorid-eleggyel jól kimossuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6