175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
9 175287 10 1 /d. 3a-Pirrolidino-17a-aza-D-homo-5a-androsztán 10,5 g (0,029 mól) 3a-pirrolidino-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztánt 205 ml vízmentes dioxánban oldunk, majd nitrogén-bevezetés közben 10,5 g lítiumalumíniumhidridet adunk az oldathoz óvatosan. A reakcióelegy hőmérsékletét kalciumkloridos csővel ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával a forráspontra emeljük. Ezen a hőmérsékleten tartjuk mintegy 30 órán át. A reakcióelegyet 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd a feleslegben alkalmazott lítiumalumíniumhidridet 20 ml vízzel, jó keverés és intenzív nitrogén-bevezetés közben elbontjuk. A lítiumhidroxidból és alumíniumhidroxidból álló csapadékot kiszűrjük, dioxánnal többször jól átmossuk. A dioxános oldatot szárazra pároljuk, a maradékot átcsapással tisztítjuk. Kitermelés: 1 Ml ? (90,2%) 3a-pirrolidino-l 7a-aza-D--homo-5a-androsztán. Op.: 84-85 c 'C. Md = +4-6 (c: 1% kloroform). NMR: 0,79 (19—CH3), 1,02 (18—CH3), 2,8 (17—CH2—). Elemanalízis a C23H4C ,n2 összegképletre számol va: elméleti: C = 80,23%, H =11,62%, N = 8,13%, talált : C = 80,01%, H =11,50%, N = 7,92%. 1 je. 3a-Pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán 7,1 g (0,02 mól) 3a-pirrolidino-17a-aza-D-homo-Sa-androsztánt 85 ml hangyasav és 64 ml formaldehid elegyében oldunk, majd 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután ismét 64 ml formaldehid-oldatot adunk a reakcíóelegyhez és a forralást további két órán át folytatjuk. Ezt követően, a reakcióelegyet közel szárazra pároljuk, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal pH = 10-re állítjuk. A kivált amorf anyagot kiszűrjük, vízzel semlegesre mossuk, vákuumban 50-60 °C hőmérsékleten szárítjuk. A terméket 40 ml éterrel felfőzéssel tisztítjuk. Kitermelés: 5,6 g (75,9%) 3a-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 156-158 °C. [ajp5 = +9,8° (c: 1% kloroform). NMR = 0,77 (19-CHj), 0,83 (18-CH3) 2,21 (17a \ NCHj). / Elemanalízis a C2 4 H4 2 N2 összegképletre szá molva: elméleti: C =80,44%, N = 7,82%, H =11,73%, talált: C =80,20%, N = 7,71%. H =11,52%, 2. példa 3a-Pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid 2 g (0,0055 mól) 3o-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5üf-androsztánt 10 ml aceton és 15 ml etanol elegyében a forráspont hőmérsékletén oldunk, majd 4 g (0,028 mól) metiljodidot adunk a forrásban levő reakcíóelegyhez. A forralást mintegy 60 percen át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 10 C hőmérséklet alá hűtve, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük és a fenti arányú aceton-etanol-eleggyel jól kimossuk. Kitermelés: 2,8 g (79,09%) 3a-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid. Op.: 293—295 °C (bomlás közben). [“Id5 =+28,4° (c: 1%-os vizes oldat). NMR: 0,80 (19-CH3), 1,48 (18-CH3), 2,94 \ (17a—CH3), 3,12 (3a NCH3). Elemanalízis a C26H48N2I2 összegképletre számolva: elméleti: C =49,21%, N = 4,41%, H =7,57%, talált: C =49,00%, N = 4,30%. H = 7,60%, 3. példa 3a-(4-Metil-piperazino)-l 7a-metil-l 7a-aza-5a-androsztán-diallobromid 0,3 g (0,0007 mól) 3a-(4-metil-piperazino)-17a-metil-17a-aza-5a-androsztánt 5 ml aceton és 2 ml metilénklorid elegyében oldunk, majd 1,39 g (0,0114 mól) allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 1 órán át a forráspont hőmérsékleten tartjuk, ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 50 ml vízmentes éterrel hígítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és etanol- és éter 1 :5 arányú elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 0,40 g (82,13%) 3a-(4-metil-piperazino)-l 7a-metil-l 7a-aza-5a-androsztán-diallobromid. Op.: 200—202° (bomlás közben). [a]p5 = +3,6° (c: 1% vizes oldat). Elemanalízis a C31HS5N3Br2 összegképletre számolva: elméleti: C = 59,14%, H = 8,74%, N = 6,67%, Br= 25,43%, talált: C = 58,91%, H = 8,50%, N = 6,41%, Br = 25,1%. 4. példa 30-Pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid A vegyületet a 3ß-pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánból és metilbromidból az 1. példa szerint állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
