175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
7 175287 8 dunk, majd 3,29 g (0,034 mól) metilbromid 35 ml acetonban készült oldatát adjuk az elegyhez. A reakcióelegyet 32 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Az oldó- 5 szer ledesztillálása után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, 1 :1 arányú metilénklorid-aceton-eleggyel jól kimossuk, majd etanol- és éter elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 2,49 g (81,4%) 3a-pirrolidino-17a-metil- 10 -17-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid. Op.: 288-290° (bomlás közben). (“Id5 1 +28,6° (c: 1% kloroform) NMR: 0,79 (19-CH3), 1,49 (I8-CH3), 3,11 \ \ 15 (3a NCH3), 2,94 (17a NCH3). / / Elemanalízis a C26H48N2Br2 összegképletre számolva: elméleti: C-- 56,93%, H = 8,75%, N = ,5,10%, Br = 29,19%, talált: C = 56,71%, H = 8,60%, N = 5,00%, Br = 28,92%. A kiindulási anyagként használt 3a-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztánt a következőképpen állítjuk elő: 1 /a. 30-Meziloxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán 40 g (0,131 mól) 30-hidroxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánt 600 ml vízmentes piridinben ol- 35 dunk, majd 20,8 g (0,181 mól) metánszulfonsavkloridot adagolunk az oldathoz intenzív keverés közben, úgy, hogy a hőmérséklet 0-5 °C között maradjon. 40 A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 órán át tovább kevertetjük. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük. A reakció lejátszódása után a piridines oldatot 4000 ml jeges vízhez csepegtetjük, a kivált terméket szűrjük, víz- 45 zel, 2%-os sósav-oldattal, majd ismét vízzel piridinmentesre, illetve semlegesre mossuk. Vákuumban 60 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Kitermelés: 48 g (95,5%) 30-meziloxi-l 7-oxo-l 7a- 50 -aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 167-168 °C. [a]p5 =+13,9 (c: 1% kloroform) IR: 1170 cm'1 (v S02), 1160 cm'1 (amid I). NMR: 0,82 (19-CH3), 1,15 (18-CH3), 3,00 55 \ (30—S02CH3) 4,60 (3a H), 6,70 (17a NH). / Elemanalízis a C20H33O4NS összegképletre számolva: 60 elméleti: C =62,66%, N = 3,65%, H =8,61%, talált: C =62,40%, N = 3,50%. H = 8,40%, 65 1 /b. 30-Toziloxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán 130 g (0,283 mól) 30-hidroxi-l7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánt 3900 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 283 g (1,44 mól) frissen átkristályosított p-toluolszulfokloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakcióidő lejárta után (melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizünk) a piridines oldatot jó keverés közben 20 liter jeges vízhez adjuk. A kivált terméket szűrjük, 2%-os sósavoldattal, majd vízzel piridinmentesre és semlegesre mossuk. A terméket 60—70 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, majd 700 ml acetonnal kevertetés közben felfőzzük. Kitermelés: 158 g (80,7%) 30-toziloxi-l7-oxo-l7aaza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 258-260 °C. [a]p5 =-2,2° (c: 1% kloroform). IR: 1175 cm'1. (v S02), 1665 cm'1 (amid I). NMR: 0,75 (19-CH3), 1,12 (18-CH3), 2,43 (to\ zilmetil), 4,40 (3a H), 6,95 (17a NH). / Elemanalízis a C26H3704NS összegképletre számolva: elméleti: C =67,97% N = 3,05%, H =8,06%, talált: C =67,62%, N = 2,90%. H =7,82%, 1 le. 3a-Pirrolidino-l 7-oxo-l7a-aza-D-homo-5a-androsztán 16 g (0,041 mól) 30-meziloxi-l 7-oxo-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztánt 100 ml pirrolidinben oldunk. Az oldatot 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőfokra hűtjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel pirrolidinmentesre mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük, vízzel jól kimossuk. A két kristályos terméket egyesítjük, vákuumban 60—70 °C hőmérsékleten megszárítjuk, majd 60 ml acetonitrillel kevertetés közben felfőzéssel tisztítjuk. Kitermelés: 13,7 g (91,6%) 3a-pirrolidino-17-oxo-17a-aza-D-homo-5a-androsztán. Op.: 285-288 °C. [a]?)5 =+13,3 (c: 1% kloroform). \ IR: 1660 (amid I), 2800-2500 (N-CH2-). / Elemanalízis a C23H38ON2 összegképletre számolva: elméleti: C = 77,09%, H = 10,61%, N = 7,83%, talált: C =76,80%, H = 10,50%, N = 7,70%. 4
