175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
3 175287 4 ’ vagyis az idegingerület harántcsíkolt izomra való áttevődését gátolják. Hatásuk acetilkolineszteráz gátlókkal, pl. fizosztigminnel megszüntethető. A vérkeringést és a hormonrendszert nem befolyásolják. A találmány szerinti vegyületek hatáserősségét és hatástartamát altatott macskákon, illetve éber kutyákon végeztük. Altatott macskákon a peronens 2. táblázat O &> ÛÛ cn Vegyület 2 T? 3? ** *o Dózis (meg,’ 2 ~ Hatástartam (min) ideget elektromosan ingereltük és a tibialis izom 10 3a-pirrolidino-17a-következményes összehúzódását regisztráltuk. A ta-metil-17a-aza-D-lálmány szerinti vegyületek különböző intravénás-homo-5a-androsztándózisainak alkalmazásával meghatároztuk az izomösszehúzódást felére csökkentő dózisok nagyságát-dimetobromid 100 18 8,6 (ED50), valamint az ehhez tartozó hatásidőt (a 15 3a-pirrolidino-l 7ahatás kezdetétől normális izomösszehúzódás vissza-metil-17a-aza-D-áhásáig eltelt időt). Az 1. táblázat ezeket az értékeket tünteti fel. Vegyületenként 4 dózist, dózisonként 6 állatot vizsgáltunk. Referencia-anyagként-homo-5a-androsztán-dimetojodid 100 19 8,5 a gyógyászatban rövid hatású neuro-muszkuláris 20 3/í-pirrolidino- 17ablokkolóként kiterjedten alkalmazott suxamethoni-metil-17a-aza-D-umot használtunk. Macskán az új vegyületek a-homo-5a-androsztánsuxamethoniummal közel azonos ideig tartó neuromuszkuláris blokkot váltanak ki.-dimetobromid 100 21 9,5 Éber kutyáknak (anyagonként 6 állat) 4 teljes 25 3j3-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D-izomellazulást kiváltó dózist adtunk és az izomellazulásig, valamint az ennek megszűnéséig (hatástartam) eltelt időt mértük. A 2. táblázat ezeket az-homo-5a-androsztán-dimetojodid 100 17 8,8 értékeket tünteti fel. Kutyán a gyakorlatilag azo-30 Suxamethonium 100 16 10,3 nos időre kialakuló neuro-muszkuláris blokk elmúlásának ideje az új vegyületeknél rövidebb, mint a suxamethoniumnál. 1. táblázat Vegyület ED$o (meg/kg) Hatástartam (min) 3a-pirrolidino-17 a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid 100 11,2 3a-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid 120 12,4 3/3-pirrolidino-17a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid 125 13,0 30-pirrolidino-l 7a-metil-17a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid 105 12,6 Suxamethonium 60 11,0 A találmány szerinti biológiailag hatékony vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk. Az ilyen készítmények a találmány 35 szerinti új vegyületeket folyékony, gyógyászatiig felhasználható vivőanyagokkal együtt tartalmazzák. E készítmények elsősorban parenterális adagolásra alkalmasak. Vivőanyagként olyan anyagokat alkalmazunk, 40 amelyek a felhasznált anyagokkal nem lépnek reakcióba. Ilyen alkalmas hordozóanyag pl. a víz. A készítményeket sterilizálhatjuk. A készítmények tartalmazhatnak segédanyagokat 45 íz ozmotikus nyomás megváltoztatására pl. sókat vagy puffereket. A gyógyászati készítmények előállítása önmagában ismert módon történik. Injekciós készítmény előállítására a fentiek sze- 50 rint előállított hatóanyagokat pirogénmentes fiziológiás konyhasó-oldatba vagy kétszer desztillált vízben feloldjuk úgy, hogy a hatóanyag-koncentráció 0,5-10 mg/ml legyen. Az injekciós oldatot ezután sterilizáljuk, majd steril körülmények között am- 55 puhákba töltjük. A hatóanyagok humán dózisa felnőttnél intravénásán 0,1-0,5 mg/testsúly kg. Előnyös gyógyászati felhasználási területük elsősorban sebészetben 60 a rövid ideig tartó beavatkozások megkönnyítése (intubálás, törések, ficamok helyreállítása), másrészről shockterápiában az izom-görcsök megszüntetése. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 65 új 3-amino-17a-aza-D-homo-androsztán-származékok 2
