175287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-17a-aza-d-homo-androsztán-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175287 Bejelentés napja: 1977. VIII. 18. (RI-644) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 73/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XII. 28. Megjelent: 1981.1.31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 34%, Marsai Mária oki. vegyészmérnök, 14%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Dr. Görög Sándor oki. vegyész, 5%, Dr. Bíró Katalin biológus, 16%, Budapest Dr. Kárpáti Egon orvos, 16%, Dr. Szporny László orvos, 15%, Budapest Eljárás új 3-amino-17a-aza-D-homo-androsztán-származékok, valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új 3-amino-l 7a-aza-D-homo-androsztán-származékok és savaddíciós, valamint az la általános képletű kvaterner sóik előállítására — e képletben 5 Rí metiléncsoportot vagy ^N—CH3 csoportot, R2 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R! ^N-CH3 csoport, akkor az R2 10 csoport az ^N-CH3 csoporthoz kapcsolódik, A halogénatomot, n és m 1 vagy 2 egész számot, a ~ jel a- vagy /3-térállást jelent. 15 A találmány szerinti I és la általános képletű vegyületek, továbbá a szintézis II, III, V általános képletű intermedieijei eddig le nem írt, új vegyületek. Szerkezetileg az 1 345 971 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett 17-aza-preg- 20 nánokhoz állnak legközelebb, melyek baktericid és koleszterinszint csökkentő hatásúak. A kiindulási anyagként alkalmazott VI általános képletű vegyület ismert. [Tetrahedron 21 (4), 734-57 (1965), Helv. Chim. Acta 38, 1404 (1955)]. 25 Az I általános képletű vegyületek biológiailag aktívak, az la általános képletű kvaterner sók pedig kitűnő nem-depolarizáló, rövid hatástartamú neuromuszkuláris blokkolók. 30 2 A találmány szerinti új vegyületek közül kitűnnek a 3a-pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid, a 3/3-pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetojodid és a 30-pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid, különlegesen pedig a 3a-pirrolidino-l 7a-metil-l 7a-aza-D-homo-5a-androsztán-dimetobromid. Ismeretes, hogy a gyógyászatban főleg a kedvezőbb hatású (kontrollálható) nem-depolarizáló (kompetitiv) típusú izomrelakszansokat (például pancuronium-bromid) alkalmazzák. [Negwer (1971) 4821] Ezen vegyületeknek viszonylag hosszú a hatástartamuk. Rövid hatású izom-relaxansként szinte kizárólag a depolarizáló típusú suxamethoniumot alkalmazzák [Negwer (1971) 2289]. A gyógyászatban ezideíg rövid hatású, nem depolarizáló típusú izomrelaxans készítmény nincs. Találmányunk célkitűzése olyan vegyületek előállítása, melynek hatástartama a suxamethoniuménak felel meg, de nem polarizáló típusú és ily módon jól kontrollálható a gyógyászati felhasználás folyamán. A találmány szerinti vegyületek nem-depolarizáló (kompetitiv) típusú neuromuszkuláris blokkolók, 175287
