175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
29 175278 30 oldatához 32,6 ml (68 millimól) 2 mólos dimetil-szulfoxidos dimzil-nátrium-oldatot adunk. Ehhez a vörös ilid-oldathoz hozzácsepegtetjük 3,0 g (9 millimól) 40-[3’-etilén-dioxi-4’-(m-tolil)-but-r-il]- 20-hidroxi-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán 10 ml száraz di- 5 metü-szulfoxiddal készült oldatát. 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet, majd jeges víz és etil-acetát elegyére öntjük. Erélyes keverés közben 1 normál vizes sósavoldattal megsavanyítjuk az elegyet. Etil-acetáttal tovább extra- 10 háljuk a savas oldatot, ledesztilláljuk az oldószert az egyesített etil-acetátos extraktumokról, ily módon egy szilárd halmazállapotú maradékot nyerünk. Szilikagélen (Baker-féle „Analyzed” Reagens, szemcseméret: 60—200mesh) oszlop-kromatografálva, 15 eluensként benzolt és etil-acetátot használva tisztítjuk a maradékot. A nagyobb Rf-értékű szennyezések eltávolítása után 450 mg 2-(tetrazol-5’-il)-16- -(m-tolil)-9a-hidroxi-15-(etilén-dioxi)- 1 -nor-co-tetranor-proszt-5-cisz-ént nyerünk. 20 36. példa 2-(T etrazol-5 ’-il)-16-( m-tolil)-9-oxo-15- 25 -etilén-dioxi-1 -nor-w-tetranor-proszt-5-cisz-én Nitrogén alatt 420 mg (0,95 millimól) 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-hidroxi- 15-etilén-dioxi-1- 30-nor-a)-tetranor-proszt-5-cisz-én —10°C-ra hűtött oldatához 0,4 ml (1,0 millimól) Jones-reagenst csepegtetünk. 15 percen át —10°C-on tartjuk az elegyet, majd 1 csepp 2-propanolt adunk hozzá. Éterrel hígítjuk az elegyet, vízzel mossuk, majd magné- 35 zium-szulfáton megszárítjuk az éteres oldatot és betöményítjük. így 400mg-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt terméket, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 37. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9,15-dioxo-1 -nor-w-tetranor-proszt-5 -cisz-én 45 400 mg 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9-oxo-15-etilén-dioxi-l-nor- co-tetranor-proszt-5-cisz-én 5 ml jégecet-víz 65:35 arányú elegyével készült oldatát nitrogén alatt 18 órán át 25 °C-on kevertetjük, 50 majd forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószereket. Szilikagélen (Mallincrodt CC—7) oszlop-kromatografálva, eluensként metilén-kloridot és étert használva tisztítjuk a nyert nyers, Általános ké olajos terméket. A kevésbé poláros szennyezések eluálása után 100 mg olajos terméket nyerünk. A vegyület infravörös spektrumában a karbonilcsoportok erős abszorpciós sávjai 1730 cm-1 és 1700 cm-1 hullámszám-értékekvél jelentkeznek. 38. példa 2-(Tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9-oxo-15a-hidroxi-1 -nor-co-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién 494 mg (1,0 millimól) 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9-oxo-l 5a-(dimetil-tercier- butil-szilil-oxi)-1 -nor-w-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-dién, 522 mg (2,0 millimól) tetra-(n-butil)-ammónium-fluorid és 5 ml tetrahidro-furán elegyét 5 percen át 0 °C-on, majd 30 percen át 25 °C-on kevertetjük. Vízzel hígítjuk az elegyet, és etil-acetáttal kirázzuk a vizes oldatot. Telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk az egyesített szerves fázisokat, majd ledesztilláljuk az oldószert. Kromatográfiás tisztítás után 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9-oxo-l 5a-hidroxi-1 -nor-w- tetranor-proszta-5- cisz,13-transz-diént nyerünk. IR: 1730 (Keton karbonil) 973, (transz kettőskötés) cm'1. 39. példa 2-(Tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-l-nor-w-tetranor-proszt-13-transz-én 250 mg, a 7. példában leírt módon nyert termék, 25 mg 5%-os csontszenes palládium és 2,5 ml metanol -20 °C-ra hűtött elegyét 3 órán át 1 atmoszféra nyomású hidrogén alatt kevertetjük. Kiszűrjük a katalizátort, és ledesztilláljuk az oldószert a szűrletről, ily módon nyers 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-ént nyerünk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. A 9. példában leírt módszerrel az itt leírt terméket elhidrolizálva, majd kromatográfiás úton tisztítva a 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9a,15a-dihidroxi- 1 -nor-w-tetranor-proszt-13-transz-énhez juthatunk. A 8—9. példában leírt módszerekkel az itt leírt terméket 2<tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9-oxo-15a-hidroxi- 1 -n or-wtetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diénné is átalakíthatjuk. További vegyületek let: LII Ar m-Metil-fenil o-Bifenilil R H H Forráspont/ Forgatás olvadáspont 158-162 °C/0,4 mm NMR-adatok (J, cps) 3,75 (1 l,5)x, 3,02 (22)xx 3,74 (ll,5)x, 3,05 (22)xx oszlop-kromatográfiával tisztítva 15
