175263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás nitrogénvegyületek előállítására
5 175263 6 II. táblázat folytatása Vegyület Dózis mg/kg Kolesz- Trigliterin- ceridszint- szintcsökkenés, % klofibrát 100 11 11 (ismert vegyület) 30 6 — 1 -(4-metü-piperidino)- 3-(4’-fluor-4-bifenihl)-butan-3-ol 30 65 61 1 -piperidino-2-(4’-bróm--4-befenilü)-propan-2-01 30 64 35 1 -piperidino-2-(4’-bróm-4-bifenilü)-propán 30 63 61 1 -piperidino-3-(4’-bróm-4-bifenilil)-butan-3-ol 30 61 67 1 -piperidino-3-(4’-klór-4-bifenilü)-butan-3-ol 30 56 35 1 -(dietü-amino)-3-(4’--klór-4-bifenüü)-bután 30 54 62 A fenti tulajdonságok alapján az (I) általános képletü vegyületek és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik gyógyszerkészítményekben hatóanyagként alkalmazhatók az említett farmakológiái hatásoknak megfelelő terápiás célokra, ezenkívül e vegyületek kiindulási anyagként is felhasználhatók más értékes gyógyhatású vegyületek előállítására. így például a Z helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű primer aminok salétromossawal való reagál tatás útján a megfelelő alkoholokká, ez utóbbiak pedig oxidáció útján megfelelő karbonsavakká alakíthatók át, ez utóbbiak szintén értékes antiflogisztikus hatásokat mutatnak. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek sorában különösen értékesek azok, amelyek R helyén helyettesítetlen vagy különösen a fentebb megadott módon egyszeresen helyettesített 4-bifenilil- vagy 4-fenoxi-fenil-csoportot tartalmaznak. A bifenililcsoport helyettesítői sorában elsősorban a fluoratom, másodsorban pedig a klóratom előnyös. Az említett helyettesítők előnyösen a 4’-helyzetben állnak, mint például a 4’-fluor-4-bifenilil-, 4’-klór-4-bifenilil-, 4’-bróm-4-bifenilil-csoport esetében. Előnyös továbbá a 2’-helyzetben helyettesített bifenililcsoport is, mint például a 2’-fluor-4- -bifenilil-, 2’-klór-4-bifenilil- vagy 2’-bróm-4-bifenilil-csoport. Lehet azonban a bifenilücsoport helyettesítve a 2-, 3-, és/vagy 3’-helyzetben is. A kétszeresen helyettesített bifenililcsoportok közül elsősorban a 2’,4’-helyzetben diszubsztituált bifenililcsoportok előnyösek. A különböző helyettesítőket tartalmazó bifenililcsoportok közül azok az előnyösek, amelyek legalább egy fluoratomot tartalmaznak helyettesítőként, például a 2’-fluor-4’-klór-4-bifenilil-, 2’-fluor-4’-bróm-4-bifenilil-, 2’-klór-4’-fluor- 4-bifenilil- vagy 2’-bróm-4’-fluor-4-bifenilil-csoport. A 4-fenoxi-fenil-csoport helyettesítői sorában a klóratom a legelőnyösebb. A 4-fenoxi-fenilcsoport helyettesítői előnyösen a fenoxicsoporton állnak, főként a p-helyzetben, de az o-helyzetben is. Az előnyös helyettesített 4-fenoxi-fenil-csőportok sorában például a 4-(p-klór-fenoxi)-fenil-, 4-(o-klór-fenoxi)-fenil-, 4-(p-fluor-fenoxi)-fenü- és 4-(p-bróm-fenoxi)-fenil-csoport említhetők. Lehet azonban a fenoxicsoport a meta-helyzetben is helyettesítve. A 4-helyzetben fenoxicsoporttal helyettesített fenil' csoport is hordozhat helyettesítőket a 2-, 3-, 5- és/vagy 6-helyzetben, ezek a helyettesítők is fluor-, klór- és/vagy brómatomok lehetnek. Az n paraméter jelentése előnyös 1, így tehát az A csoport előnyösen 4 szénatomot tartalmaz. Az A előnyös jelentései a következők: -CH(CH3)-CH2(CH2)n- vagy -C(OH)(CH3)-CH2- -(CH2)n-, különösen -CH(CH3)-CH2-CH2- vagy -C(OH)(CH3)-CH2-CH2-, továbbá például -C(CH3) = CH-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -C(OH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-(CH2)3 -C(OHXCH3)-(CH2)3- vagy -C(CH3)=CH(CH2)2- csoport. Az R1 és R2 helyettesítők alkilcsoportként előnyösen metil-, etil-, n-propil- vagy izopropücsoportot továbbá például n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 1-pentü-, 2-pentil-, 3-pentil-, 2-metil-l-butil-, 2-metil-2-butü-, 3-metü-l-butü- (izoamil-), 3-metil-2-butil-, 2,2-dimetil-l-propil- (neopentü-), 1- hexil- vagy 4-metil-l-pentil-csoportot képviselhetnek. Amennyiben R1 helyén alkilcsoport áll, akkor R2 előnyös jelentése hidrogénatom vagy pedig az R1 csoporttal egyező alkilcsoport. Az aza-alki!csoport előnyösen elágazó szénláncú lehet, az üyen csoportok példáiként a dimeíilaminoetil-, például 2- dimetil-amino-etil-, dietilaminoetil-, például 2-dietilamino-etü- és dimetilaminopropil-, például 2- vagy 3-dimetilamino-propil-csoportok említhetők. Az acücsoport előnyösen valamely alkanoilcsoport, különösen acetilcsoport lehet, szerepelhetnek azonban ezen a helyen formil-, propionü-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovalerü-, trimetü-acetil-, metüetil-acetil-, kapronil-, izokapronü-, terc-butil-acetil-, dietil-acetil- vagy nikotinoilcsöpört is. Amennyiben R1 helyén acücsoport áll, úgy R2 előnyösen hidrogénatomot képvisel. A fenti meghatározásban szereplő alkiléncsoport előnyösen tetrametüén-, 1- vagy 2-metil-tetrametilén-, pentametüén-, 1-, 2- vagy 3-metü-pentametilén-, 1,5-dimetü-pentametÜén- vagy hexametiléncsoport, továbbá például 1- vagy 2-etU-tetrametüén-, 1- vagy 2-n-propü-tetrametüén-, 1- vagy 2-izopropü-tetrametüén-, 1,2-, 1,3-, 1,4- vagy 2,3-dimetil-tetrametüén-, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3- vagy 2,4-dimetü-pentametüén-, 1-, 2- vagy 3-etU-pentametüén-, 1-, 2-, 3- vagy 4-metü-hexametüén-csoport lehet. A fentieknek megfelelően az —NR‘R2 csoport előnyösen amino-, metü-amino-, etü-amino-, n-propü-amino-, izopropü-amino-, dimetü-amino-, dietil-amino-, di-n-propü-amino-, diizopropü-amino-, 2-dimetüamino-etilamino-, 2-dietUamino-etüamino-, 2- vagy 3-dimetüamino-propüamino-, acetamido-, pir-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
