175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására
9 175238 10 tett kiindulási anyagokból. Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): Ô-értékek: 7,3 ppm multiple« (1 im Tínf. 7.0 ppm multiplett (2 H)j Tiofén-H t 4.8 ppm szingulett (2 H, -CH2/n 4.2 ppm (2 H, -OCH2 -C- ) szingulett, II 0 3.8 ppm dublett, (6H, J = 11 Hz, 2 x-CH30) 3.2 ppm dublett, (2 H, J= 22 Hz, -CH2P) e) Dimetil- 2-oxo-3-(3^-dimetil-2-tieniloxij- propil-foszfonát: Rf=0,35 (etilacetát/metanol =10:1 ) Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): 5-értékek: 6,15 ppm (1 H, tienil—H) 4,5 ppm (2 H, s, -0-CH2 -C- ) 0 3,7 ppm (6 H, d, -OCH3, J = 11 Hz) 3.2 ppm (2 H, d, P-CH2 -, J = 22 Hz) II 0 2,28 ppm (3 H, d, -CH3, J= 1,5 Hz) 2.0 ppm (3 H, s, —CH3 ) f) Dimetil- [2-oxo-3-(ciklopentano[b]tienil- 3-oxi)n-propil]-foszfonát: E vegyületet az előző bekezdésekben leírthoz hasonló módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokból. Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): ó-értékek: -CH2 -CH2 -CH2-: 2,2 r 3P (6 H, m) p_CH2 _C— : 3,3 (2 H, d,J = 23 Hz) Il II 0 0 tiofén-protonok: 6,1 (1 P,d,J = 2Hz), 7,1 (1 P, d, J=2Hz) fenil protonok: 7,3-7,7 (5 P;m) g h) Dimetil- [2-oxo-3-(2-metil-3-tieniloxi)-npropilj-foszfonát : E vegyületet az előző bekezdésekben leírthoz hasonló módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokból. 10 Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): 8 -ért ékek: 2,3 szingulett, (3 H, -CH3), 15 3,2 dublett (2 H,P-CH2-, J = 22 Hz), II O 3,8 dublett, (6 H, -OCH3, J = 11 Hz), 4,6 szingulett, (2 H, -C--CH2 -0-), 20 y O 6,55 dublett, (1 H, tiofén), 6,85 dublett, (1 H, tiofén). 25 i) Diemtil- [2-oxo-3-(3-metoxi-2-tienil-metiloxi -n-propil]- foszfonát: E vegyületet az előző bekezdésekben leírthoz hasonló módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokból. 30 Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): 5-értékek: 3,2 dublett, (2 H, P -CH2 -, J = 22 Hz), 35 40 45 O 3.8 dublett, (6 H, -OCH3, J = 11 Hz), 3,83 szingulett, (3 H,tiofén-OCH3), 4.1 szingulett, (2 H, tiofén- CH2 —), 4,6 szingulett, (2 H, —C —CH2—0-), II 0 6.8 dublett (1 H, tiofén), 7.2 dublett, (1 H, tiofén). 2. példa -OCH3 : 3,7 (3 H, s), 3,9 (3 H, s)-C-CH20 - :4,6(2 H,s) 11 50 O —CH= (tiofén) : 6,1 (1 H, s) g) Dimetil—[2-oxo-3-(2-feníl-3-tienil-3- oxi)-npropilj-foszfonát: E vegyületet az előző bekezdésekben leírthoz 55 hasonló módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokból. Magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban): 5-értékek: P—CH2 —C— : 3,3 (2 P, d, J = 23 Hz) 60 Il II O O-OCH3 : 3,7 (3 P, s): 3,9 (3 P, s)-C-CH2 —O—: 4,7 (2 P, s) 65 II O a) 2-Oxa-3-oxo-6-[3-oxo4-(3-tieniloxi) -1 buteml]-7- (4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo[3,3,0]oktán szintézise. 0,67 g nátrium-hidridet (80 %-os olajos szuszpenzió alakjában) 100 ml abszolút 1,2-dimetoxi-etánban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz argon-légkörben 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 5 fi g dimetil-2-oxo- 3- (3-tieniloxi)-propil-foszfonátot. A hozzáadott anyag hidrogénfejlődés közben oldódik. Az elegyet még 40 percig keverjük, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 7, 1 g 2-oxa-3-oxo-6-szín-formil-7-anti-p-bifenilil- karboxi-cisz-biciklo [3,3,0] oktánt. Az elegyet még egy óra hosszat keverjük, majd jégecettel semlegesítjük, kevés aktivszénnnel derítjük, leszűrjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot 800 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,1 g 2-oxa -3-OXO-6- [3-oxo4- (3-tieniloxi)-l-butenilj -7- (4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo [3,3,0] oktánt (az elméleti hozam 40%-a) kapunk, amely 147 °C-on olvad. Elemzési adatok a C2 8 H2 4 06 S képlet alapján : 5
