175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására

11

175238

12

számított értékek:

C 68,8%, H 5,07c, S 6,6%; talált értékek:

C 70,0%, H 5,2%, S 6,4%

Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban):

5-ért ékek:

2.2 - 32 multiplen, 6 H (~CH2 -, -CH-),

4,65 szingulett, 2 H (-OCH, —CO-),

4.8 - 5,6 multiplen, 2 H (^COO-ÇH ^

62 ~ 8,2 multiplett, 14 H (olefines protonok, aromás protonok).

Vékonyréteg kromatogram (diklór-metán és etil-acetát 10:1 arányú elegyével): Rf = 0,62.

b) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-oxo4,4-dimetil4- (3-tieniloxi)-l-butenil]-7- (4-bifenilil-karboniloxi)- biciklo

[3,3,0]- oktán szintézise

6.5 g dimetil-2-oxo- 3,3-dimetil-3- (3-tieniloxi)-propil- foszfonátot az a) bekezdésben leírthoz hasonló módon 7,0 g 2-oxa-3-oxo- 6-szin-formil-7- anti-p-bifenilil-karboxi-cisz- biciklo [3,3,0]oktánnal reagáltatunk. A reakcióelegynek a leírt módon történő feldolgozása után 5,6 g 2-oxa-3-oxo-6- [3-oxo4,4- -dimetil-4- (3-tieniloxi)-l-butenil]-7-(4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo [3,3,0] oktánt (az elméleti hozam 49 %-a) kapunk 155-157 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában.

Elemzési adatok a C30H28O6S képlet alapján: számított értékek:

C 69,7%, H5,5%,S 6,2%; talált értékek:

C 69,9%, H 5,6%, S 6,3%.

Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban):

5-ért ékek:

1.5 szingulett, 6H (-CH3),

2.2 - 3,2 multiplett, 6H (-CH2-, -CH-),

4.8 - 62 multiplett, 2 H (-COO-CH-),

6,1 - 8,2 multiplett, 14 H (olefines protonok, aromás protonok).

Vékonyréteg kromatogram (diklór-metán és etil-acetát 10:1 arányú elegyével); Rf = 0,52.

c) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-oxo4-(5-metil-2-tieniloxi)-lbuteníl]-7-(4-bifenilil- karboniloxi)-biciklo [3,3,0] oktán szintézise

Ezt a vegyúletet a fentiekhez hasonló módon állítjuk elő a (II) képletű vegyületből, dimetil-2-oxo-3- (5-metil-2-tieniloxi)-propil- foszfonáttal való reagáltatás útján. Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban:

5-ért ékek:

2.3 ppm dublett, (I~ 2 Hz): 3 H (CH3 -tiofép),

2,3-3,2 ppm multiplett, 6 H (-CH2 -, )CH),

O

II

4,65 ppm szingulett, 2 H (OCH2C-),

4,8 - 5,6 ppm multiplett, 2H (CH-OC-),

' II O

6 ppm dublett, I~4 Hz \ 2 tiofén-H

6,2-6,4 ppm multiplett J

6,4 dublett, 6,66 dublett, olefines H,

6,7-8,2 ppm multiplett, 9 aromás + 1 olefines H.

d) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-oxo4- (2-tienil-metiloxi)-lbutenil]- 7-(4-bifenilil-karboniloxi)- biciklo [3,3,0] oktán szintézise

Ezt a vegyúletet a (111) képletű 2-oxa-3-oxo-6-szinformil-7-anti-p-bifenilil-karboxi-cisz- biciklo [3,3,0] oktánból állítjuk elő dimetil-2-oxo-3- (2-tienil-metil- 5 oxi)-propil-foszfonáttal való reagáltatás útján, magmágneses rezonancia (deuterokloroformban):

Ô -ért ékek *

2,3-3,1 ppm multiplett, 6 H, (—CH2, ^CH),

4,2 ppm szingulett, 2 H (OCH2(p ^

O

4,75 ppm szingulett, 2 H, (OCH2 -tiofén),

4,9 - 5,5 ppm multiplett, 2 H,T—CH—0(j>),

O

20

25

6,30 dublett, 6,55 dublettn „

7.1 - 6,7 kettős dublett, J 2 oletines H

6,9 - 8,2 multiplett, 9 aromás + 3 tiofén H.

3. példa

a) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-l-butenil]- (4-bifenilil-karboniloxi)- biciklo [3,3,0] oktán szintézise

30 3,5 g 2-oxa-3-oxo-6- [' 3-oxo4- (3-tieniloxi)-l-bute-nil]-7- (4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo [3,3,0] oktánt 45 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldunk. Ehhez az oldathoz 0 °C hőmérsékleten 30 ml 0,5 mólos cink-bór-hidrid-oldatot adunk, amelyet oly módon állítunk elő, 35 hogy 2,8 g cink kloridot 45 ml 1,2-dimetoxi-etánban szuszpendálunk, hűtés és keverés közben 1,52 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, majd fél óra hosszat keverjük és argon-légkörben gyorsan kiszűrjük a nem oldódó részt. A fenti reakcióelegyet azután 2,5 40 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a cink-bór-hidrid feleslegét 0 ÜC hőmérsékleten, jégecet hozzáadása útján elbontjuk. A kívánt terméket etilacetát és viz kétfázisú elegyével extraháljuk, a szerves 45 oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk,szűrjük és vákuumban bepároljuk. Maradékként 3,4 g 2-oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-l -butenüj-7- (4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo

[3.3.0] oktánt (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk 5Q színtelen olaj alakjában.

Oszlop-kromatográfiával tiszta dietiléterrel a 15S- és 15R- epimerek könnyen szétválaszthatok.

Rr-értékek:

15S-epimer (éterrel): 0,28,

55 15R-epimer:0,l9.

Az infravörös színkép (oldószer nélkül) abszorpcióértékei:

3455 (OH—sáv), 2920, 1774 (lakton-karbonilcsoport), 1720 (észter-karbonilcsoport).

00 b) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (5-metil-3-tieniloxi)-l- butenil]-7- (4-bifenilil-karboniloxi)—biciklo

[3.3.0] - oktán szintézise

Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban);

§_értékek *

65 2,3 ppm, dublett, I~2 Hz, 3 H (CH^-tiofén),

2ß-32 ppm multiplett, 7 H (—CH2 —,-CH,OH),

6