175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására

19

175237

20

Rf = 0,59.(l : 1 arányú ciklohexán-etilacetát). NMR-spektrum: olefinprotonok

6,6 ppm-nél (1 H, multiplett);

5,74 ppm-nél (1 H, dublett);

5,41 ppm-nél (2 H, multiplett).

24. példa

Rf = 0,28 (85 : 15 arányú ciklohexán-etilacetát; kovasav).

A 8-jódoktánsav-etilésztert a 4.a)-4.d) példákban leírttal analóg módon állítjuk elő malonsav-dietilészterből és 1,6 dibrómhexánból.

5 Fp: 84-86 °C/0,1 Hgmm.

27. példa

(5RS, 3"SR)-1- (3>-etoxikarbonil-2>-metilpropil)-2- oxo-5- [3*»-(2“*- tetrahidropiraniloxi)-transz-l”-oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót az 1. példa szerint végezzük 2,84 g (8 millimól) (5RS, 3*SR)-2-oxo-5-f3,-(2”-tetrahidrODÍraniloxi)-transz-1 -oktenil ]-ciklopentánkarbonsav-etilész ■ térből, 1,12 g (10 millimól) kálium-terc-butilátb ól és 3j03 g (12 millimól) 4-jód-3-metilvajsav-etilészterből 17 ml xilolban (15 órás forralás 115 °C-on). Kovasavon végzett oszlopkromatográfia (oszlop: 25x3,2 cm)

2,55 g tiszta terméket és 170 mg enyhén szennyezett terméket szolgáltat.

Rj=0,25 (1:1 arányú ciklohexán-éter).

A 4-jód-3- metilvajsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő:

4-bróm-3- metil-2buténsav-metilésztert vizes-alkoholos nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítunk 4-hidroxi-3-metü- transz-2buténsawá és a savanyításssal kapott nyersterméket platinaoxid-katalizátor segítségével hidrogénezzük, és így 3-metilbutirolaktont kapunk.

E terméket foszfortribromiddal 110 °C-on 6 órán keresztül forraljuk, majd etanolizisnek vetjük alá, és ily módon 4bróm-4-metilvajsav-etilésztert kapunk, amelyet nátriumjodiddal acetonban forralva átalakítunk 4-jód-3- metilvajsav-etilészterré.

25. példa

1Q (5RS, 3”SR)-1- (6>-etoxikarbonil4»-oxahexil)-2-oxo- 0 5- [3”(2'”- tetrahidropiraniloxi)-transz-l "-oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter

a) 3-(3-hidroxiprop-l-oxi)-propionsav-etilészter.

152 g (2 mól) propán-l,3-diolhoz 0,5 g nátriumig hidridet adunk és a hidrogénfejlődés befejezte után

még hozzáöntünk 200 g (2 mól) akrilsav-etilésztert. A hőmérséklet lassanként 35 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten, majd éjszakán át 5°C-os hűtőszekrényben állni hagyjuk. 1,5 ml 20 jégecettel savanyítunk, majd a reakcióelegyet metilénklorid és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A vizes fázist metilénkloriddal többször extraháljuk, az - egyesített szerves fázisokat telített nátriúmklorid~oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A ma- 25 radékot nagyvákuumban frakcionáljuk. Kitermelés: 35%, Fp.: 105_°C/O,4 Hgmm.

b) 3-(3-brómprop-l -oxi)- propionsav-etilészter

35,2 g (0,2 mól) 3-(3-hidroxiprop -1-oxi)-propionsav-etüészter 200 ml petroléteres oldatához 30 keverés, nedvességkizárás és vízhűtés közben 15 perc leforgása alatt 29,8 g (0,11 mól) foszfortribromidot csepegtetünk. Egy óra múlva a reakcióelegyhez jéghűtés közben 5 ml etanolt csepegtetünk, majd jégecet és benzol közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves 35 fázist telített nátriumhidrogénkarbonát -oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. Kitermelés: 81 %.

(5RS, 3"SR)-1- (3«-etoxikarbonil-2*-metü-transz-2,propenil)-2-oxo-5- [3”- (2*«-tetrahidropiraniloxi)transz-1” -oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter 40 A reakciót az 1. példa szerint végezzük 1,83 g (5 millimól) (5RS, 3*SR)-2-oxo-5- [3>-(2«- tetrahidropiraniloxi)- transz-1,-oktenil]- ciklopentánkarbonsavetilészterből, 616 mg (5,5 millimól) kálium-terc-butilátból és 1,13 g (10 millimól) 4-bróm-3-metilkroton- 45 sav-etilészterből (gázkromatográfiai úton tisztítva) 20 ml abszolút benzolban (14 órás reakcióidő szobahőmérsékleten, 4 óra pedig 70 °C-on) 100 g kovasavon végzett oszlopkromatografálás 2,07 g tiszta terméket szolgáltat. 50

NMR-spektrum: jelek a következő ppm-értékeknél:

5,7-5,4 (multiplett)

4,65 r (széles szignál)

3,7 (szingulett)

2)05 (szingulett). 55

26. példa

(5RS, 3”SR)-1- (7’-etoxikarbonilheptil)- 2-oxo-5-[3»' (2*"- tetrahidropiraniloxi)- transz- 1 "oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 4.e) példa szerint végezzük (5RS, 3,SR)— 2-OXO-5- [ 3»-(2"- tetrahidropiraniloxi)- transz- 1'-oktenil]- ciklopentákarbonsav-etilészterből és 8 jódoktánsav-etilészterből (5 órás forralás a visszafolyatás hőmérsékletén). Kitermelés: 70%.

Fp.: 80-82 °C/0,4 Hgmm

c) 3-(3-jódprop-l-oxi)- propionsav-etilészter

A reakciót a 4.d) példával analóg módon végezzük

3-(3-brómpropil-l -oxi)- propionsav-etilészterből. Kitermelés: 86%.

Fp: 105-106 °C/09,9 Hgmm.

NMR-spektrum:

4,19 ppm (2 proton, kvadruplett):

3,84-3,40 ppm (4 proton, két triplett);

3.26 ppm (2 proton, triplett);

2,57 ppm (2 proton, triplett);

2,10 ppm (2 proton, szextett);

1.26 ppm (3 proton, triplett).

d) (5RS, 3”SR)-l-(6’- etoxikarbonil-4’- oxahexil)-2-OXO-5- [3”-(2”,- tetrahidropiraniloxi)- transz-1 ”oktenilj-ciklopentánkarbonsav-etilészter.

A reakciót a 4.ej példával analóg módon végezzük (5RS, 3SR)-2-oxo-5-[3’-(2”-tetrahidropiraniloxi)transz-1 ’-oktenil ]-ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 3-(3-jódprop-l-oxi>propionsav-etilészterből (5,5 órás forralás a visszafolyatás hőmérsékletén). Kitermelés 57%.

Rt = 0,52 (1:1 arányú ciklohexán-etilacetát). NMR-spektrum:

5,40 ppm (2 proton, multiplett);

4,63 ppm (1 proton);

4,39-3/16 ppm (11 proton);

2,50-0.70 ppm (34 proton).

10