175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására
21 175237 22 28. példa (5RS, 3”SR)-1 - (6>-etoxikarbonil-5’-metil4,-oxahexil) - 2-OXO-5- [3”- (2”’-tetrahidropiraniloxi)-transz-l ”oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót az 1. példa szerint végezzük 2,2 g (6 millímól) (5RS, 3«SR)-2oxo-5- [3’- (2*’- tetrahidropiraniloxi)-transz-l ’oktenil]- ciklopentánkarbonsavetilészterből, 900 mg (8 miUimól)kálium-terc-butilátból és 3 g (10 millimól) 7-jód-3-metil-4-oxaheptánsav -etilészterből 25 ml toluolban (6 órás forralás 110 °C-on). Az oszlopkromatográfiát 120 g kovasavon végezzük és így 1,57 g tiszta cím szerinti vegyületet és 544 mg enyhén szennyezett terméket kapunk. Rj-= 0,4 ,(1:1 arányú ciklohexán-éter). A 7-jód-3-metil4- oxaheptánsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: 3-klórpropanolt nátriumhidrid jelenlétében krotonsav-etüészterre addicionálunk és így kapunk 7-klór -3-metil4-oxaheptánsav- etilésztert, fp.: 74-82 °C/1 Hgmm. Ezt a vegyületet azután Finkelstein eljárása szerint nátriumjodiddal acetonban átalakítjuk 7-jód -3-metil4-oxaheptánsav-etilészterré. Fp.: 62-65 °C/0,05 Hgmm. 29. példa (5RS, 3>>SR)-1- (6’-metoxikarbonil-5,oxahexil)-2-oxo-5- [3**-(2,,,- tetrahidropiraniloxi)-transz-l” -oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót az 1. példa szerint végezzük 735 mg (2 millimól) (5RS, 3’SR)-2oxo-5-[3’-,-(2”-tetrahidropiraniloxi)-transz-l ’ oktenil ]-ciklopentánkarbonsav-etilészterből, 300 mg (2,7 millimól) kálium-terc-butilátból és 740 mg 7-jód-3-oxaheptánsav-metilészterből 18 ml toluolban (8 órás forralás 100 °C-on). Kitermelés: 64%. Rr=0,23 NMR-spektrum: 5,5-5,7ppm (2 olefin proton).; 4,65 ppm (1 proton); 4,1 ppm (2 proton): 3,75 ppm (2 proton): A 7 j ód-3 -oxaheptánsav-metil-észtert glikolsav-metilészterből és 1,4-dijódbutánból állítjuk elő tetrahidrofuránban, nátriumrüdrid jelenlétében. Fp.: 76-82 4C/0,1 Hgmm. 30. példa (5RS, 3”SR)-1- (6’-karboxi-5’oxahexil)-2-hidroxi-5- [3"-hidroxi-transz-l ''-oktenil]- ciklopentánkarbonsav -etilészter 250 mg (5RS, 3"SR) l-(6’-etoxikarbonil-5’oxahexil)-2-oxo-5 [3 ”-(2 -tetrahidropiraniloxi)- transz-l”-oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter 10 mlmetanolos oldatához 0° C-on kétszer 125 mg nátriumbór-hidridet adunk. Egy óra múlva a reakcióelegyhez 1 ml 0,5 nátriumhidroxid-oldatot adunk és szobahőmérsékleten 6 órán keresztül keverjük, majd 2 n sósav-oldattal pH = 1 -2-re savanyítjuk, végül dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 170 mg olajos maradékot kapunk, amelyet feloldunk 8 ml etanolban, hozzáadunk 4 ml 2%-os oxálsavat, és 8 órán keresztül 40 °Con, majd 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz előbb telített nátriumkloridoldatot adunk, majd éterrel kirázzuk. Az ét eres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgéloszlopon kromatografáljuk (oszlop: 8 x 2 cm). Eluálószerként először 200 ml 1:1 arányú ciklohexán-éter-elegyet, majd 200 ml 1 : 9 arányú ciklohexán-etilacetát-elegyet alkalmazunk és összesen 140 frakciót fogunk fel. A 40-100 frakciók 78 mg-nyi tiszta cím szerinti vegyületet tartalmaznak. Rr = 0,11 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). 31. példa (5RS, 3”SR)-1- (6’-etoxikarbonil-5 ’oxa-cisz-2*-hexenil)- 2oxo-5- [3”(2’”- tetrahidropiraniloxi)-transz-1 -oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót az 1. példa szerint végezzük 900 mg (2,5 millimól) (5RS, 3’SR)-2-oxo5-[3’- (2”-tetrahidr opiraniloxi)-transz-1 ’oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etil-észterből, 430 mg (3,3 millimól) kálium-tercbutilátból és 1,1 g (4,6 millimól) 7-bróm-3-oxa -cisz-5-hepténsav-etilészterből 22 ml toluolban (6 órás forralás 80 °C-on). 70 g kovasavon (Merck 70-230 mesh ASTM) kromatografálva 864 mg tiszta terméket kapunk. Rf = 0,25 (1:1 arányú ciklohexán-éter). NMR spektrum: 4,6 ppm (1 proton, a tetrahidropiraniléter-csoportból): 3,94,2 ppm (multiplett). A 7-bróm-3oxa- cisz-5-hepténsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: Cisz-buténdiolt feloldunk tetrahidrofuránban és nátriumhidroxid jelenlétében brómecetsav-etilészterrel alkilezzük, a kapott 7-hidroxi-3-oxa-cisz- 5-hepténsav-etilésztert kovasavgélen szűrve tisztítjuk és foszfor tribromiddal pentánban -5 °C-on brómozzuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt terméket 85 : 15 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluálva kapjuk. NMR-spektrum: 5,7-6,0 ppm (multiplett); 4,04,4 ppm (multiplett); 1,35 ppm (triplett). 32. példa (5RS, 3’'SR)-1 - (6’-karboxi-5’oxa-cisz-2,-hexenil)-2- hidroxi-5- [3’’-hidroxi-transz- 1’’-oktenil]- ciklopentánkarbo n sa v-et il észt er A reakciót a 30. példával analóg módon végezzük (5RS, 3”„SR) -l-(6’-etoxikarbonil-5’-oxa<isz-2,-hexenil)-2-oxo-5- (3”-(2”,-tetrahidropiraniloxi)-transz- 1”. oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből. Kitermelés: 53%. R|- = 0,13 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetát jég ecet). 33. példa (5RS, 3 SR>1 - (6 -metoxikarbonil-5 oxa-transz-2 - -hexenil )-2-oxo-5- (3„-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
