175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására

13

175237

14

f) 7-jód-4- metilheptánsav-etilészter

A reakciót a 4. d) példa analógiájára végezzük.

Fp: 115-120 °C/0,3 Hgmmkitermelés: 92%. NMR-spektrum:

4.15 ppm (2 H, kvadruplett);

3,20 ppm (2 H, triplett);

2,30 ppm (2 H, triplett);

0,9 ppm (3 H, dublett).

g) (5RS, 3”SR)—1— (6’-etoxikarbonil-4’-metilhexil)- 2-OXO-5- [3”-(2”-tetrahidropiranüoxi)-transz-1 ’’-oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 4.e) példával analóg módon végezzük (5RS, 3’SR)-2-oxo-5[-3^(2”- tetrahidropiraniloxi)transz- -1 ’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 7-jód-4-metilheptánsav-etilészterből (6 órás forralás fisszafolyatás közben). Kitermelés: 63%.

Rf = 0,55 (kovasav, 6 :4 arányú ciklohexán-etilacetát)

NMR-spektrum:

5,4-5,75 ppm (2 H, multiplett),

4,5 -4,8 ppm (1 H),

4.15 ppm ( 4H, dvadruplett, részben multiplettel (3 H) átfedve.)

8. példa

191 g (1,1 mól) metilmalonsav-dietilészter 300 ml abszolút toluolos és 50 ml vízmentes dimetilformamidos oldatához részletekben adunk 30 g (1 mól) 80 %os nátriumhidrid-ásványolaj szuszpenziót, a hidrogéngáz-fejlődés befejezte után még hozzá- 5 adunk 252 g (1,1 mól) 4-fenoxi-l-brómbutánt (Journal of Org. Chem._27,1290. /1962/). A reakcióelegyet mindaddig forraljuk visszafolyatás közben, míg a közeg semlegesen reagál (körülbelül 13 órát). A további feldolgozást a 4.a) példa szerint végezzük.

10 Fp: 137 °C/0,08 Hgmm. Kitermelés: 85%.

b) 2-metil-6- fenoxihexánsav

242 g metil- (4-fenoxibutil)-malonsav- dietilésztert, 1000 ml 20 %-os nátriumhidroxid-oldatot és 1® 100 ml etanolt 12 órán keresztül forralunk visszafolyatás közben.

Az etanolt vákuumban lepároljuk és a vizes oldatot 20 %-os kénsavval megsavanyítjuk, miközben kiválik a dikarbonsav. A csapadékot leszívatjuk, me- 20 tilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk, majd bepároljuk, és a maradékot 5 órán keresztül 185 6C-on hevítjük. Lehűlés után a termék kristályosán válik ki. Ciklohexánból átkristályosíthatjuk. Op.: 74,5 - 75,5 °C. Kitermelés: 77%.

(5RS, 3>*SR)-1 -(6’-karboxi-4’-metilhexi])-2-hidroxi-5- [3”-(2*”- tetrahidropiraniloxi)-transz-l’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót az 5. példával analóg módon 30 végezzük (5RS, 3>’SR)-1- (6’-etoxikarbonil-4’-metilhexil)-2-oxo-5- [3’’-(2”’-tetrahidropiraniloxi)-transz-l" -oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilészterból. Kitermelés: 71 %

Rf = 0,29 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jég- 35 ecet),

Rr = 0,31 (6 :4 arányú ciklohexán-aceton). NMR-spektrum:

5.2 — 5,8 ppm (2 H, multiplett),

4,68 ppm (1 H, multiplett), 40

3.2 — 4,4 ppm (6 H).

9.példa

(5RS, 3”SR)-1- (6’-karboxi-4’-metilhexil)-2-hidroxi-5 - (3”-hidroxi-transz-l ’’-oktenil) -ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 6. példával analóg módon végezzük /5RS, 3”SR>1- (6’-karboxi4'-metilhexil>-J- [3”-(2’” -tetrahidropiraniloxi)- transz-1”oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből. Kitermelés: 76%.

Rf = 0,18 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet).

NMR-spektrum:

5,4 - 5,8 ppm (2 H, multiplett, részben átfedve az 5,22 ppm-nél összpontosított szingulettel /3 H/),

3,8—4,4 ppm (4 H, multiplett).

10. példa

45

50

55

60

(5RS, 3”SR>1 <6’-etoxikarbonil-5’-metilhexil)-2-oxo- 5- [3*’-(2’”- tetrahidropiraniloxi)-transz-l ’’-oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etilészter 65

a) metil- (4-fenoxibutil)-malonsav-dietilészter

c) 1 -hidroxi-2- metil-6-fenoxihexán Nedvesség-kizárás közben 32 g (0,84 mól)

lítium-alumínium-hidrid 1,2 liter abszolút éteres oldatához 129 g 2-metil-6- fenoxihexánsav 200 ml abszolút éter és 100 ml abszolút tetrahidrofurán elegy ével készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 5 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a fölösleges lítium-alumínium-hidridet etilacetáttal, majd cseppenkénti víz- és 10%-os kénsavhozzáadással elbontjuk. A szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket azonnal feldolgozzuk tovább. Kitermelés: 93%.

d) l-klór-2- metil-6-fenoxihexán

100 g 1-hidroxi-2-metil-6-fenoxihexán 200 ml kloroformos és 0,5 ml dimetilformamidos oldatához 60 g tionilklorid 50 ml kloroformos oldatát csepegtetjük. A gázfejlődés befejeztéig forraljuk a reakcióelegyet visszafolyatás közben, majd jégre öntjük. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Kitermelés: 88%.

Fp.: 117-120 °C/0,5 Hgmm.

e) 3-metil-7- fenoxiheptánsavnitril

17 g nátriumcianid és 90 ml vízmentes dimetilszulfoxid 100 °C-ra hevített keverékébe 15 perc leforgása alatt 63 g l-klór-2-metil-6-fenoxihexánt csepegtetünk. A hőmérséklet eközben 140 °C-ra emelkedik. 20 perc múlva, a vékonyrétegkromatográfiás analízis (benzol) tanúsága szerint, befejeződik a reakció. A reakcióelegyet víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. így kapunk 56,7 g cím szerinti vegyületet. Fp.: 131-134 °C/0,4 Hgmm. Kitermelés: 82%

f) 7-bróm-3- metilheptánsav

39,2 g 3-metil-7-fenoxiheptánsavnitrilt 5 órán keresztül forralunk visszafolyatás közben 160 ml

7