175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására
11 175237 12 l”-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilésztert kapunk, színtelen olaj alakjában. Rf=0 ,28 (85 :15 arányú ciklohexán-etilacetát elegyével, kovasavgél-lapokon). NMR spektrum: 5,74 — 5,40 ppm (2H, multiplett): 4,70 ppm (1 H, széles szignál); 4.4 — 3,3 ppm (7 H, kvadruplett, amelyet a multiplett átfed); 2.5 — 0,7 ppm (42 H, szignálcsoportok). 5 .példa (5RS, 3 ’sR)l-i-(6’-karboxi-3’-metilhexil)-2-hidroxi-5- -[3”-(2»’- tetrahidropiraniloxi)-transz-l”-oktenil]- cik: lopentánkarbonsav- etilészter 1,02 g (2 millimól) (5RS, 3»SR) -l(6*-etoxikarbonil-3 *-metilhexil)-2-oxo-5 - [ 3”-(2 ’»-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 »-oktenilj-ciklopentánkarbonsav-etilészter 25 ml abszolút etnaolos oldatához részletekben adunk 250 mg (6,6 millimól) száraz nátrium-bór-hidridet. Másfél órai keverés után befejeződik a redukció. A reakcióelegyhez 7 ml 0,7 n (4,9 millimól) nátriumhidroxid-oldatot adunk, és szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük. Az oldószert ezután 25 °C fürdőhőmérsékleten vákuumban lepároljuk, a maradékhoz étert és vizet öntünk, és erős hűtés közben hig sósavval a reakcióelegy pH-ját 2-re állítjuk be. A vizes fázist még kétszer kirázzuk éterrel a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 60 g kovasavon kromatografáljuk és 7 : 3 arányú ciklohexán-aceátn eleggyel eluáljuk. Ily módon 520 mg színtelen viszkózus olajhoz jutunk. Rf = 0,38 (1 :1 arányú ciklohexán-aceton elegy); NMR-spektrum: 5,55 ppm (2 proton); 4,76 ppm (1 proton); 4.5 - 3,3 ppm (5 proton); 2,6-0,7 ppm (40 proton). 6. példa (5RS, 3»>SR)-1- (6>-karboxi-3>-metilhexil)-2- hidroxi-5-(3»-hidroxi- transz-1 ”-oktenil)-ciklopentánkarbonsav-etilészter 504 mg (1 millimól) (5RS, 3”SR)-1- (6*-karboxi-3> -metilhexil)-2-hidroxi-5- C3„-(2”’- tetrahidropiraniloxi)-transz-I ’’-oktenil]- cildopentánkarbonsav-etilésztert, 6,5 ml etanolt és 4,2 ml 2-%-os, vizes oxálsav-oldatot egy órán keresztül 60 °C-on melegítünk keverés közben. Az oldószer legnagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot éter és víz közötti megosztásnak vetjük alá, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 40 g kovasavon kromatografálunk, 60 : 40 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet eleggyel és 5-5 ml-es frakciókat fogunk fel. A 47-65 -ös frakciókból 251 mg színtelen olajat nyerünk. Rf= 0,13 (40 : 60 : 1 arányú ciklohexán- etilacetát - jégecet eleggyel); NMR-spektrum: 5,54 ppm (2 proton); 5,10 ppm (3 proton); 4,15-3,9 ppm (4 proton); 2,4-0,7 ppm (33 proton). 7. példa (5RS, 3”SR)-1- (ó’-etoxikarboniM’-metilhexil)^oxo-5-[3”-(2’”- tetrahidropiraniloxi)-transz-l »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter a) 4-metilpimelinsavdinitril 127 g (2,6 mól) vízmentes nátriumcianid 600 ml vízmentes dimetilszulfoxidos oldatát 90 °C belső hőmérsékletre hevítjük és 15 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 173 g (1,1 mól) l^-diklór-3- metilpentánt keverés és nedvesség-kizárás közben. A reakcióelegy belső hőmérséklete eközben 125 °C-ra emelkedik, és ezen a hőmérsékleten tartjuk még további 30 percig. Ezután hagyjuk lehűlni, alávetjük benzol és 1:1 arányú telített nátriumklorid-oldat- víz közötti megosztásnak. A szerves fázist még kétszer mossuk telített nátriumklorid-oldattal, majd szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Fp: 118-120 °C/0,8 Hgmm. Kitermelés: 82%. b) 4-metilpimelinsav 123 g 4-metilpimelinsavdinitríIt 500 ml koncentrált sósavval 8 órán keresztül forralunk, erélyes keverés közben. A lehűlt reakcióelegyet nátriumkloriddal telítjük és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. így kapunk 145 g nyers 4-metilpimelinsavat, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. c) 4-metilpimelinsav- monoetilészter 145 g nyers 4-metilpimelinsavat, 68 ml abszolút etanolt és 12 ml koncentrált kénsavat 5 órán keresztül forralunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, a széndioxidfejlődés befejeztéig. A vizes extraktumokra ezután étert rétegzünk és keverés közben híg kénsav segítségével a pH-t 2-3-ra állítjuk be. Az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes fázist ammóniumszulfáttal telítjük és még háromszor extraháljuk éterrel. Szárítás és a szerves fázis bepárlása után színtelen olajhoz jutunk, amelyet nagyvákuumban desztillálunk. Kitermelés: 81%. Fp: 133-136 °C/0,8 Hgmm. d) 7-hidroxi-4- metilheptánsav-etilészter 35,4 g (0,175 mól) 4-metilpimelinsav-monoetil-észter 130 ml abszolút tetrahidrofurános oldatába diborán-gázt vezetünk, amelyet úgy állítunk elő, hogy 13,2 g (0,35 mól) nátrium-bór-hidrid 270 ml abszolút dietílén-glikoldimetiléteres oldatát hozzácsepegtetjük 52,5 g (0,37 mól) bórtrifluoridéterát 80 ml dietilénglikol-dimetiléteres oldatához. A reakcióelegyet még további 3 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáöntünk 50 ml etanolt. A reakcióelegyet ezután éjszakán át állni hagyjuk, és az oldószert rotációs elpárologtató segítségével leszívatjuk és a maradékot éter és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázis szárítása és bepárlása után olajat kapunk, amelyet nagyvákuumban ledesztillálunk. Fp: 81-84 éC/0,2 Hgmm. Kitermelés: 78%. e) 7-bróm-4- metilheptánsav-etilészter 27 g 7-hidroxi4-metilheptánsav-etilésztert, 50 ml kloroformot és 27 g foszfortribromidot két órán keresztül szobahőmérsékleten, és egy órán keresztül 50 °C-on keverünk. Hűtés közben, 5-10 °C belső hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 50 ml etanolt és az illékony alkotórészeket vákuumban lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. Fp: 85-87 °C/0,2 Hgmm. Kitermelés: 85%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
