175227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fogamzásgátló hatású aroil-fenilnaftalin-származékok előállítására
7 175227 8 pontja 82-85 C° volt. Elemi analízis a C36 H39NO! o képlet alapján: számított: C 66,96%. H 6,09 %, N 2,17%, 0 24,78%, talált: C 66,70%, H 6,27%, N 2,27%, 0 24,54%. 2. példa A 3-fenil-4-[4- (2-pirrolidinoetoxi)-benzoilj -7-metoxi- 1,2-dihidronaftalin citrátsójának előállítása 300 ml dimetilformamidhoz 107 g fenil-p-hidroxibenzoátot és (50%-os olajos szuszpenzió alakjában) 26 g nátriumhidridet adtunk. Az elegyet 2 órán át 60 C°-on melegítettük, 67 g 1-klór -2-pirrolidinoetánt adtunk hozzá, majd 85 (T-on egy éjszakán át kevertük. A dimetilformamid nagy részét ezután elpárologtattuk, a maradékhoz vizet adtunk, és a vizes elegyet etilacetáttal extraháltuk. Az etilacetátos extraktumot besűrítettük, és a maradékot 1:1 arányú éter-etilacetát elegyben oldottuk. Az oldatot ezután 2 n sósavval extraháltuk, és a savas extraktumot cseppenként 2 n nátriumhidroxidoldathoz adtuk. A maradékot etilacetáttal extraháltuk, mostuk, magnéziumszulfáton szárítottuk. Besűrítés után 110 g nyers fenil-p-(2-pirrolidinoetoxi)-benzoátot kaptunk. 20 g (0,5 mól) nátriumamid tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 41,7 g 6-metoxi-2-tetralon THF-os oldatát adtuk cseppenként, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 C° alatt tartottuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 percen át 10 C° hőmérséklet alatt tartottuk. Ezután exoterm reakció ment végbe, és az elegy hőmérséklete 20 C°-ra emelkedett. A fentiek szerint elkészített, THF-ban oldott fenil-p-(2-pirrolidinoetoxi)- benzoátot ezután cseppenként a reakcióelegyhez adtuk, és szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertük. A reakcióelegyet vízben öntöttük, majd a vizes elegyet etilacetáttal extraháltuk. Az etilacetátos extraktumot sokszor mostuk vízzel, és magnéziumszulfáton szárítottuk. Az oldatot ezután bepároltuk. Kb. 100 g nyers anyagot kaptunk, amelyet 1,5 liter acetonban oldottunk, majd 400 ml etilacetátban oldott egy ekvivalens súlynyi citromsavat adtunk hozzá. A kapott szilárd anyagot szűréssel különítettük el, vákuumszárítottuk. 58,9 g, 84 C° olvadáspontú 6-metoxi-l-[4- (2-pirrolidinoetoxij-benzoil] -2-tetralont kaptunk, és nem a megfelelő citromsavas sót. A terméket ezután szilikagélen etilacetát eluens használata mellett kromatografáltuk, majd a citrát sót a visszanyert anyagból előállítottuk. Elemi analízis a C3oH3sNOi ! képlet alapján: számított: C 61,53%, H 6,02%, N 2,39%, talált: C 61,39%, H 5,78%, N 2,25%. A fenti termék 8,6 g-ját (0,02 mól) fenilmagnézium-bromid THF-os oldatához adtuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át kevertük, majd 50 C°-ra melegítettük 3 órán át. A reakcióelegyet ezután jég és sósav keverékére öntöttük, és a savas elegyet etilacetáttal extraháltuk. Az etilacetátos extraktumot mostuk, szűrtük, és besűrítettük. 10,5 g vörösbama színű olajat kaptunk. Az olajat 500 ml ecetsavhoz adtuk, és az elegyet gőzfürdőn, kb. 30 percig melegítettük. A savat ledesztilláltuk, és a maradékhoz vizet adtunk. A vizes elegyet bázis hozzáadásával meglúgosítottuk, és a lúgos elegyet etilacetáttal extraháltuk. Az extraktumot megszárítottuk és besűrítettük. 8,7 g terméket kaptunk ezt acetonban feloldottuk, és 1 ekvivalensnyi mennyiségű 4 citromsavat adtunk az elegyhez. Az acetont ledesztilláltuk, és a maradékhoz metiletilketont adtunk. Az elegyet éjszakán át 0 C°-on tartottuk, és a képződött kristályokat szűrtük, hideg metiletilketonnal mostuk, és vákuuban szárítottuk. A termék olvadáspontja 95-100 C° volt. A szilárd anyag acetonból végzett átkristályosítás után a 98 -100 C° olvadáspontú, címben nevezett vegyületet kaptunk meg. Elemi analízis aC36H39NO10 képlet alapján: számított: C 66,96%, H 6,09%, N 2,17%, O 24,78%, talált: C 66,72%, H 6,27%, N 2,09%, O 24,50%. A címvegyiiletet szabad bázis formájában a citrát só híg lúggal végzett kezelése útján kaptuk meg. Elemi analízis aC3oH3) NOs képlet alapján: számított: C 79,44%, H 6,89%, N 3,09%, talált: C 79,19%, H 6,68%, N 2,91%, 3. példa A 3-fenil-4-[4-(2-pirrolidinoetoxi)-benzoil] -1,2-dihidro-naftalin előállítása 5 g (0,18 mól) az 1. kiviteli példában leírt módon készített l-(4-metoxibenzoil)-2-tetralon 50 ml éterrel készült oldatát 0 C°-on 0,018 mól fenilmagnéziumbromid 9 ml éterrel készített oldatához adtuk cseppenként. A beadagolás befejezése után az elegyet 20 percig kevertük. A reakcióelegy vékonyrétegkromatogramja kiindulási anyag jelenlétét mutatta ki. További 13,5 ml fenilmagnéziumbromid-oldatot adtunk az elegyhez, azt 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk, lehűtöttük, majd jegesvizes ammóniumklorid oldatba öntöttük. A szerves fázist elválasztottuk, és vizes nátriumklorid oldattal mostuk. Az elegyet ezután magnéziumszulfáton szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. Kb. 5 g sárgaszínű olajat kaptunk. Annak érdekében, hogy több terméket nyerjünk, további 5 g tetralont reagáltattunk a fent leírt módon. A termékeket egyesítettük és az összesen kb. 10 g olajat hexánnal mostuk. A heyánban oldhatatlan részt egy 0,25 X 51 cm méretű semleges Al2 03 - oszlopon kromatografáltuk olyan eluenssel, amely kezdetben 1:1 arányú benzol-hexán elegy volt, majd hexántartalma fokozatosan 0-ra csökkent, tehát végül csak tiszta benzolból állt. 4,67 g (38%) 3-fenil-4- (4-metoxibenzoil)-l,2-dihidronaftalint kaptunk. Az anyag olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 106-107 C° volt. Elemi analízis a C24H20O2 képlet alapján: számított: C 84,68%, H 5,92%, O 9,40%, talált: C 84,96%, H 6,13%, O 9,65%, T ömegspektrum számított: 340; talált: 340. 2,0 g (0,006 mól) feni dihidronaftalin származék 10 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatához 7,5 mmól nátriumtioetilát 15 ml DMF—os oldatát adtuk. A beadagolást nitrogénatmoszféra alatt, 80 C ° hőmérsékleten hajtottuk végre. Az elegyet 15 órán át 80 C°-on tartottuk, majd lehűtöttük, és jegelt vizes ammóniumklorid oldatba ö öntöttük.ik. A kapott elegyet etilaceáttal extraháltunk, és az etilacetátos extraktumot négyszer, vizes nátriumkloridoldattal mostuk. Az etilacetátos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítottuk és besűrítettük. Az így nyert olajat 5,1 x 5,1 cm méretű szilikagél oszlopon gyorsan kromatografáltuk, a szennyezések kioldására benzolt használtunk. A terméket etilacetáttal eluáltuk, és az oldószer elpárologtatása után 1,69 g (88%) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
