175227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fogamzásgátló hatású aroil-fenilnaftalin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175227 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. X.27. (El 716) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. X.28. (625 991) Közzététel napja: 1979.XII.28. Megjelent: 1982.III.31. Nemzetközi osztályozás C 07 D 295/04 Feltaláló: Szabadalmas: Suarez Tulio, oki. vegyész, Indianapolis, Jones Charles David, oki. vegyész, Indianaolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új fogamzásgátló hatású aroil-fenilnaftalin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új aroil-fenilnaftalinok előállítására. Az új vegyületek fogamzásgátló és tumorelleni szerként használhatók. Az eljárás abban áll, hogy l-aroil-2-tetralont fenilmagnéziumbromiddal reagáltatunk. Ismeretesek olyan VIII általános képletű - mely 5 képletben Ar jelentése arilcsoport, Y jelentése pedig —CH2—, -CH2-CH2-, -S-, -NH, -OCH2, -0-, -CH2 S- vagy —SCH2 -csoport - vegyületek, amelyek közül sokat úgy írtak le, mint fogamzásgátló hatású anyagot. ü Lednicer és mások [J. Med. Chem. 8.k., 172-175. old. (1966) ] a 2,3 -difenilindéneket és származékaikat írták le mint fogamzásgátló szereket. Lednicer és mások [J. Med. Chem. 9. k., 172-175. old. (1966); J. Med. Chem: 10. k., 78-84. (1967)] és 1 * * * * * * * * * * * * * 15 Bencze és mások [J. Med. Chem. 8.k., 213—214. old. (1965)] különböző l,2-diaril-3,4-dihidronaftalinokfogamzásgátló hatását írták le. Ezen túlmenően a 3 274 213, 3 313 853,3 369 169 és 3 567 737 számú ameri- „ , kai szabadalmi leírások az l,2-difenil-3,4-dihidronaftalinokat írták le, mint fogamzásgátló hatású szereket, gamzásgátló hatású szereket. Egyéb amerikai szabadalmi leírások, így a 3 293 263,3 320 271, 3 483 293,3519 675,3 804 851 és 3 862 232 számú leírások az l,2-difenil-3,4-dihidronaftalinokat és 2,3ndifenilindéneket írták le mint aktív vegyületeket. Ezen túlmenően Crenshaw és mások [J. Med. Chem. 14. k., 1185-1190 old. (1971)] egyebek között különféle 2,3-diaril-benzotiofének fogamzásgátló ha- ^ 175227 2 tásáról írtak. E vegyületek közül egyeseket a 3 413 305 számú amerikai szabadalmi leírás véd. Crenshaw és mások egyéb, a fenti általános csoportban tartozó vegyületeket is leírtak. A fenti benzotiofén-származékok közé tartoznak például azok a 2,3-diarilbenzofurán- származékok, amelyeket a 3 394 125 számú amerikai szabadalmi leírás ismertet. Továbbra is fennáll azonban egyéb fogamzásgátló szerek iránti igény, főként nem szteroid típusú szerek irányában. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ezt az igényt hivatottak kielégítem. E vegyületek 3-fenil4-aroil-l ,2-dihidronaftalin- és l-aroil-2-fenilnaftalin-származékok, melyek szerkezetileg jelentősen különböznek a korábban ismert ilyen hatású vegyületektől. A találmány tárgya eljárás új I általános képletű — mely képletben — jelentése egyszeres vagy kettős kötés, és R és R] jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxicsoport, — vegyületek és gyógyászatilag elviselhető, nem toxikus savaddíciós sóik előállítására, mely abban áll, hogy valamely II általános képletű — mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxi-csoport és Y jelentése metoxi-, benziloxi- vagy 2-(pirrolidino)-etoxicsoport — szubsztituált tetralon vegyületet valamely III általános képletű — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxicsoport — fenilmagnéziumbromiddal reagáltatunk; kívánt esetben az így nyert VII általános képletű vegyületet — melyben jelentése egyszeres kötés — 2,3-diklór-5,6-diciano- 1,4-benzokinonnal 50-100 C°
