175227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fogamzásgátló hatású aroil-fenilnaftalin-származékok előállítására

175227

közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, miáltal azt a megfelelő VII általános képletü vegyületet nyerjük, . melyben ^lejelentése kettőskötés;

az ily módon nyert VII általános képletü vegyületet — melyben Y jelentése metoxi- vagy benzüoxicsoport — piridinhidrokloriddal vagy nátriumtioetilát- 5 tál reagáltatjuk, miáltal azt a megfelelő VII általános képletü vegyületet nyerjük, amelyben Y jelentése hidroxilcsoport, majd e vegyületet a IV általános képletü l-klór-2-pirrolidinoetánnal reagáltatjuk, s az így kapott I általános képletü vegyülettel kívánt 10 esetben savaddíciós sóvá alakítjuk.

Az I általános képletü vegyületet gyógyászatilag elviselhető, nem toxikus savaddídós sói közé szerves és szervetlen savakkal, így sósavval, kénsavval, szulfonsavval, borkősawal, fumársawal, hidrogénbromid- 15 dal, glikolsawal, citromsavval, malein savval, foszforsavval, borostyánkősavval, ecetsavval vagy salétromsavval képezett sóik tartoznak. E sókat a szokásos módon állítjuk elő.

Az „1-4 szénatomos alkílcsoport” kifejezés alatt 20 nyűt és elágazó szénláncú csoportokat, így metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, izobutil- és szek-butil-csoportot értünk.

Az „1-4 szénatomos alkoxicsoport” kifejezés alatt a fentiekben és a következőkben nyüt és elágazó 25 szénláncú csoportokat, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butiloxi-, izobutiloxi-, terc-butiloxi-, szek-butiloxi-csoport, előnyösen metoxicsoport

értendő. 30

Az I általános képletü vegyülétek egy előnyös alcsoportját a dihidronaftalinok, vagyis azon vegyületek képezik, amelyekben - - - jelentése egyszeres kötés, Különösen előnyösen használható ilyen vegyületek a 7-alkoxi-l,2- dihidronaftalinok, vagyis azon vegyüle- gg tek, melyek képletében árjelentése egyszeres kötés és R jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport.

Egyéb, előnyösen használható vegyületek a nem alkoxilezett dihidronaftalinok, vagyis azon I általános képletü vegyületek, amelyekben —jelentése egysze- 40 rés kötés és R, valamint Rt jelentése hidrogénatom.

Ismét más, előnyösen használható vegyületek a 3-(4’-alkoxifenil)-l,2-dihidronaftalinok, vagyis azon I általános képletü vegyületek, amelyekben i^rjelentése egyszeres kötés és Rj jelentése 14 szénatomos 45 alkoxicsoport.

Még további, előnyösen használható vegyületek a 3-(4’,-alkoxifenil)-7-alkoxi- 1,2-dihidronaftalinok, vagy is azon I általános képletü vegyületek, melyekben jelentése egyszeres kötés, és R, valamint Rí jelen- 50 tése 14 szénatomos alkoxicsoport.

Az I általános képletü vegyületek a következő lépésekkel állíthatók elő:

A) Azon vegyületek előállítása, melyekben - - - jelentése egyszeres kötés. 55

Valamely V általános képletü - mely képletben R jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkoxi- vagy benziloxicsoport — tetralont valamely VI általános képletü - mely képletben Y jelentése metoxi-, benziloxi- vagy 2-pirrolidino-etoxicsoport - fenilben- 60 zoáttal reagáltatunk.

A reakciót általában viszonylag erős bázis, mint nátriumamid jelenlétében szobahőmérsékleten, vagy ennél alacsonyabb hőfokon hajtjuk végre. Egy II általános képletü szubsztituált tetralont kapunk, 65 amelyet azután a Grignard reakciók kivitelezésénél szokásos körülmények között valamely III általános

képletü - mely képletben Rt jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxi-csoport — Grignard reagenssel reagáltatunk. Az így nyert VII általános képletü vegyület egy 3-fenil4-aroil-l,2- dihidronaftalin, amely az R, Rj és Y szubsztituensek minőségétől függően valamely I általános képletü vegyidet lehet.

Abban az esetben, ha Y jelentése metoxicsoport és R, valamint Rí jelentése hidrogénatom, a VII általános képletü vegyidet piridinhidrokloriddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végzett forralásával a megfelelő hidroxi-yegyületté alakítható át. Mint említettük, ez a módszer csak azon vegyületek esetében vezet célra, ha R és Rj szubsztituensek jelentése hidrogénatom, mert az esetben, ha R és/vagy R, szubsztituensek jelentése alkoxi- vagy benzüoxicsoport lenne, úgy ez utóbbiak is hidroxilcsoporttá alakulnának

Az Y = hidroxdcsoport szubsztituenssel rendelkező vegyület a IV képletü vegyülettel végzett kezelése útján az I általános képletü vegyidet állítható elő.

Abban az esetben, ha Y jelentése a VII általános képletü vegyületben metoxi- vagy benzdoxicsoport és R és/vagy Rí jelentése alkoxicsoport, akkor az Y-szubsztituens csoport nátrium-tioetiláttal N,N-dimetílformamidban, 80-90 C° közötti hőmérsékleten végzett kezeléssel szelektíven hasítható. A szelektív lehasadás a reakcióelegy időnként végzett vékonyrétegkromatográfiájával nyomon követhető. A reakció akkor ment végbe, ha kiindulási anyag nem, vagy csak kis mennyiségben maradt.

Az így kapott vegyületet, melynek molekulájában az egyetlen hidroxdcsoport az Y szubsztituens, ezután, mint már említettük, l-klór-2-pirrolidinoetánnal kezeljük.

B) Azon vegyületek előállítása, amelyekben jelentése kettőskötés.

Ezek a vegyületek a fentiekben leírt, «--jelentéseként egyszeres kötést tartalmazó vegyületekből könnyen előállíthatok. A dihidronaftalin származékok szelektív dehidrogénezése könnyen végezhető oly módon, hogy az előbbi vegyületeket 2,3- -diklór-5,6- dicián-l,4-benzokínonnal 50-100 C° közötti 1 hőmérsékleten kezeljük.

Az I általános képletü vegyületek értékes gyógyászati hatóanyagok. Fogamzásgátló hatásúak, és kidönösen hasznosak madarak és emlősök orális úton végzett fogamzásgátlására. E hatóanyagok állatpopulációk csökkentésére és élőlények fogamzásgátlására használhatók. Élelmiszerekbe keverve például nem kívánatos rágcsálók vagy egyéb állatok, így coyotok, rókák, farkasok, sakálok, vadkutyák, valamint madarak, mint seregélyek, sirályok, feketerigók és galambok számának nagyarányú csökkentésére használhatók. Alkalmasak a repülés-biztonság növelésére, mert segítségükkel légikikötők közelében a kifutópályák és légiutak terében csökkenthető a madarak és egyéb állatok száma. Emellett a betegségek terjesztésében, továbbá az emberi települések állagának rombolásában szerepet játszó állatok és madarak populációinak csökkentésére is alkalmasak.

Az I általános képletü vegyületek önmagukban vágy gyógyászati készítmények alakjában egyéb anyagokkal kevert formában orálisan vagy parenterálisan adagolva alkalmazhatók. Ilyen készítmények előállítására gyógyászatüag elviselhető szerves vagy szervetlen, folyékony vagy szilárd hordozóanyagokkal dolgozhatók fel. E készítmények lehetnek tabletták, granulumok, kapszulák, szuszpenziók vagy oldatok.

2