175217. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás biciklusos metiléterek előállítására
5 17521? 6 Olvadáspont: 75-76°C. Vékonyrétegkromatográfiásan „Poligramm Sil.G./UV2” vékonyréteg iapon 2:1 arányú izopropiléter-etiiacetát elegyben futtatva Rf=0,56. Infravörös maximumok: 3400. 2940, 2860, 1720, 1640, 1610, 1280, 1120, 1100, 1050, 750 cm'1 -nél. Az endo-epimer olaj. Vékonyrétegkromatográfiásan a megadott feltételek között Rf=0,45 értéket ad. 2. példa (-)-233a(3,6a/3-Tetrahidro-2-exo- és -endo-metoxi-5a-(p-fenil-benzoiloxi)4/3-<3a-hidroxi-okt-l -íransz-enil)-ciklopentano[b jfurán. 50 ml-es keverővei ellátott lombikba bemérünk 2,26 g (5 mmól) (-)-2.33a/3,6ap-tetrahidro-2-hidroxi-5a-(p-fenil-benzoiloxi)4|3-(3a-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[bjfuránt. 203 ml vízmentes metilalkoholt adunk hozzá, teljes oldódásig keverjük, majd 0j05 ml (0,5 mmól) koncentrált sósav-oldatot adunk hozzá. A reakció szobahőmérsékleten 10-20 perc alatt lejátszódik.. Ezt követően 0j084 g (1 mmól) nátrium-hidrogén-karbonáttal közömbösítjük a sósavat és a reakcióelegyet vákuumban oldószermentesítjük. A nyerstermék tisztítását és az endo- és -exo-epimerek elválasztását 680 g-os szilikagél oszlopon 9:1 arányú izopropiléter-etiiacetát eluens alkalmazásával kromatográfiásan végezzük. A kapott exo-epimer olaj. Súlya: 135 g (58 %). Vékonyrétegkromatográfiásan „DC-Fertigpiatten Kieselgel” lapon 9:1 arányú izopropiléter-etiiacetát keverékében futtatva. Rf=0,53. Előhívó foszformolibdénsav. A nyert endo-epimer olaj. Súlya 0,8 g (34,5 7c). Vékonyrétegkromatográfiásan az exo-epimernél megadott feltételek között Rf=0,425 értéket ad. 3. példa (-)-233a0,6a0-Tetrahidro-2-exo- és -endo-metoxi-5o-hidroxi4/3-(3/3-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopenta - no[b]fuián. 25 ml-es lombikba bemérünk 5,4 g (20 mmól) (-)-2 3 3 aß ,6aú-t et ra hidro -2 3 a -dihid ro xi 4|3-( 3/3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b)furánt és hozzáadunk 81 ml (2 mmól) vízmentes metilalkoholt. Oldódás után 03 ml (2 mmól) tömcnv sósav-oldattal megindítjuk a reakciót, és vékonyretegkromatográfiásan követjük. (Eluens etilacetát, vékonyréteg lap: ..Poligramm Sil.G./UV2 54 ”, előhívó: foszformolibdénsav. A kiindulási anyag Rf=035-nél a termék Rf=03-nél ad foltot. A termék egy foltos, mert a 2-es szénatom szerinti exo- es endo-epimerek nem válnak szét.) A reakcióelegyet 034 g (4 mmól) nátrium-hidrogén-karbonáttal pár csepp víz jelenlétében semlegesítjük, majd a metiialkohol felesleget vákuumban ledesztilláljuk. A maradék olajat 135 g-os szilikagél oszlopon etilacetáttal, mint eiuenssel kromatografáljuk. A kapott termék 5,2 g sűrű olaj, (92 %). Az olajból gázkromatográfiái kimutatható, nogy az exo- és endo-epimerek mintegy 7:3 arányban vannak benne jelen. A kapott 53 g olajat 11 ml izopropiléterben feloldjuk, 65 ml petrolétert adunk hozzá és 0~C-on kristályosítjuk. A kapott fehér tűs kristályos anyag súiya: 23 g, olvadáspontja: 60-61°C. Ez az anyag a tiszta exo-izomer. 4. példa (-)-233aß,6a/3-Tetrahidro-2-exo-metoxi-5a-hid:oxi- 4/3-(3(3-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopentano[b jfurán. 100 ml-es lombikba bemérünk 93 g (20 mmól) (-)-233aß,6aß-tetrahidro-2-exo-metoxi-5a-(p-fenil-benzoiloxi)4ß-(3ß-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b]furánt, hozzáadunk 64 ml vízmentes metilalkoholt és 4,15 g (30 mmól) izzított kálium-karbonátot. A reakcióelegy hőmérsékletét intenzív kevertetés mellett 40°C-on tartjuk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük, „Poligramm Sil.G./UV2 54 ”lapon, eluensként 2:1 arányú izopropiléter-etiiacetát elegyet használunk. Előhívó foszformolibdénsav. A kiindulási anyag Rf036, a termék Rf=0,15 értéket ad, míg a p-fenil-benzoesav-metilészter az oldószer fronton jelenik meg. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 0°C-ra hűtjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a kapott olajat 93 g szilikagélt tartalmazó oszlopon 2:1 arányú izopropiléter-etiiacetát elegyben kromatografáljuk. A kromatografált termék azonnal kristályosodik, súlya: 53 g (97 %). 28 ml izopropiléterből átkristályosítva petroléter hozzáadásával fehér tűs kristályokat nyerünk (5,1 g). Olvadáspont: 60-61°C. 5. példa (-)-2 3 3aß ,6aß-T etrahidro -2 -endo -meto xi-5 a-hidro xi- 4ß-(3ß-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopentano[b jfurán. Az eljárás és a bemérések teljesen azonosak a 4. példában megadottakkal. Kiindulási anyagként (—)- 2,3aß,6aß- tetrahidro-2-endo-metoxi-5a-(p-fenil-benzoiloxi4ß-3ß-hidroxi-okt- 1- transz-enil)- ciklopentailo xi)4ß-(3ß-hidroxi-okt -1 -transz-enil) -ciklopenta - no[b]furánt alkalmazunk. A kiindulási anyag Rf értéke a 4. példában megadott vékonyrétegkromatográfiás feltételek között 0,40, a terméké 0,15. A kromatográfia után 53 g színtelen sűrű olajat kapunk (93%). A termék gázkromatográfiásán és NMR vizsgálatok alapján sztereokémiailag egységes. 6. példa (-)-2 3,3aß,6aß-T etrahidro-2-metoxi-5a-hidroxi4ß-(3a-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b]furán. Az eljárás és a bemérések azonosak a 3. példában megadottakkal, azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási anyagként értelemszerűen az a-térállású alli!-helyzetű hidroxil-csoportot tartalmazó epimert alkalmazzuk, „Poligramm Sil.G./UV254 ” (etilacetát) főszformolibdénsav-rendszerben kapott vékonyrétegkromatogrammon a kiindulási anyag Rf=0,18, a termék Rf=0,40 értéknél jelenik meg. A 2-es szénatom szerinti exo- és endo-epimerek, a 3. példában leírtakhoz hasonlóan, itt sem válnak szét, de jelenlétük gázkromatográfiásán detektálható. Akromatográfia után kapott színtelen sűrű olaj súlya: 5 3 g (94 %). 7. példa ( -)-233aß.6aß-T etrahidro -2 -exo - és -endo-metoxi-5a-acetoxi 40-(3a-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentanojb] furán 100 ml-es, keverővei ellátott lombikba 3,12 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
