175217. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás biciklusos metiléterek előállítására
7 175217 8 (10 mmóí) (-)-2 ß ,3aj3,6a/3-tetrahidro -2 -hidroxi-5a-acetoxi4/3-(3a-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b]furánt, 40 ml (1 mól) vízmentes metilalkohoh és 1 ml (0,5 mmól) 0,5 mólos dietiléteres bórtrifluorid-éterát-oldatot mérünk be. A reakció 10- 15 perc alatt teljessé válik. A reakcióelegyhez ezt követően 0,84 g (10 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 1,7 ml vizet adunk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 20 ml vizet adunk, és a keletkezett emulziót etilacetáttal extraháljuk. A 40 ml etilacetát felhasználásával nyert extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Bepárlási maradékként 3,1 g (96 %) cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket 5x10 cm-es „DC-FertigplattenKieselgel 60 F2 S4 ” jelű vékonyréteg lapon 4:1 arányú benzol-dioxán eleggyel futtatva 0,65-nél ad foltot. A kiindulási anyag Rf értéke 0,30 azonos körülmények között. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. ) Eljárás I általános képletű biciklusos laktolmetiléter-származékok előállítására, melyekben R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkanoil-, vagy adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport, a ~ jel a és/vagy ß térállást jelent azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - sav katalizátor jelenlétében metanollal reagáltatunk, majd a képződött epimer acetálokat kivánt esetben előnyösen kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással szétválasztjuk, és/vagy kívánt esetben dezacilezzük. 2. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy R helyén hidrogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületeket sav katalizátor jelenlétében metanollal reagáltatunk, majd a keletkezett epimer acetálokat kívánt esetben előnyösen kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással szétválasztjuk. 3. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén benzoü-csoportot, előnyösen szubsztituált benzoil-csoportot, igy p-fenil-benzoil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy R helyén benzoil-csoportot, előnyösen szubsztituált benzoil-csoportot, így p-fenilbenzo il-cső portot tartalmazó II általános képletű vegyületeket sav katalizátor jelenlétében metanollal reagáltatunk, majd a keletkezett epimer acetálokat kívánt esetben előnyösen kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással szétválasztjuk. 4. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely kapott, és R helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó I általános képletű vegyü-5 letet dezacilezünk. 5. ) Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sav katalizátor gyanánt ásványi savat, előnyösen sósavat alkalmazunk. 10 6.) Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az egyes, I általános képletű epimer acetálok - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti előállítására, azzal j. jellemezve, hogy az epimer-elegy formájában kapott I általános képletű ve- 15 gyületeket — ahol R és ~ jelentése az 1. igénypont szerinti — kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással szétválasztjuk. 7.) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja {-)-2ßßaß,6a/3-tetrahidro -2-exo-metoxi-5 a-hidroxi4/3-(3a- vagy 3/3-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopentano[b]furán előállítására, azzal jellemezve, hogy (-)-2 ß ,3a/3,6a/3-tetrahidro-2,5a-dihidroxi4/3-(3a vagy 3/3-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopentano[b]furánt 25 sav katalizátor jelenlétében metanollal reagáltatunk és a kapott epimer acetál-elegyből frakcionált kristályosítással elkülönítjük a tárgyi kör szerinti 2-exo-epimert. 30 8.) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (-)-2,3,3a/3, 6a/3-tetrahidro-2-exo és -endometoxi-5a-hidroxi4/3-(3a- vagy 3/3-hidroxi-okt-l - transz-enil)-ciklopentano[b]furán előállítására, azzal jellemezve, hogy (-)-2,33a/3,6a/3-tetrahidro-2-hidro-2- 25 hidroxi-5a-(p-fenil-benzoiloxi)4/3-(3a- vagy 3/3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b]furánt sav katalizátor jelenlétében metanollal reagáltatunk, a kapott epimer acetálokat szétválasztjuk és az észter-csoportot előnyösen metanolos kálium-karbonáttal dezaci- 40 lezzük. 9.) Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antiaggregációs és tumorgátló aktivitású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol R és ~ jelentése az 1. igénypont szerinti azzal a i megszorítással, hogy a 2-helyzetű metoxi-csoport vagy csak a- vagy csak /3-téráilásban állhat — a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott higító-, töltő- és formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 1 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezetfi 70 - OTH - 80.204
