175215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin-karboxamidok előállítására
175215 6 szer forráspontján, vagy különösen a foszfor-pentoxid mint kondenzálószer alkalmazása esetén, oldószerek nélkül is legfelfebb kb. 160 C°-os hőmérsékleten reagáltatjuk. A II általános képletű piridin-karbonsavak reakcióképes származékai közül például ezek rövidszénláncú alkil-észterei, mint például etil-észterei és különösen metil-észterei jöhetnek számításba, amelyeket a III általános képletű vegyületekkel együtt valamely semleges szerves oldószer, mint például toluol vagy xilol, és/vagy a III általános képletű vegyületek feleslege jelenlétében vagy anélkül, előnyösen legalább a megfelelő rövidszénláncú alkanol forrpontjára, és legfeljebb kb. 180 C°-ra melegítva, az I általános képletű piridin-karboxamidokhoz jutunk. Az I általános képletű vegyületek aktíváit észtereit, mint például az I általános képletű piridin-karbonsavakból klór-acetonitrillel savmegkötőszerek jelenlétében nyerhető ciánmetil-észtereket, vagy a p-nitro-fenil-észtereket lényegében ugyanilyen, vagy még enyhébb körülmények között reagáltathatjuk a III általános képletű vegyületekkel. A II általános képletű piridin-karbonsavak reakcióképes származékai közül használhatjuk még ezenkívül például ezek anhidridjeit, különösen halogénhidrogénsavakkal, különösen sósavval képzett vegyes anhidridjeit, valamint szénsav-félészterekkel képzett vegyes anhidridjeit, mint például az I általános képletű karbonsavakból klórhangyasav-(rövidszénláncú)- alkilészterekkel valamely bázis jelenlétében nyerhető, rövidszénláncú alkoxi-hangyasavakkal képzett vegyes anhidrideket. Az ilyen származékokat előnyösen valamely savmegkötőszer, például valamely erős tercier szerves bázis, mint például trietil-amin N-etil-diizopropil-amin, piridin vagy sz-kollidin jelenlétében, a bázis, vagy a III általános képletű vegyületek feleslegében mint reakcióközegben, valamely szerves semleges oldószer, mint például dioxán, tetrahidrofurán, metilén-klorid, kloroform, benzol vagy dimetilformamid jelenlétében, vagy anélkül reagáltatjuk a III általános képletű vegyületekkel. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a II általános képletű piridin- karbonsavak további reakcióképes származékai közül alkalmazhatjuk még e vegyületek bizonyos enol-észtereit, különösen az ezen piridin-karbonsavakból N- etil-5-fenil-izoxazolium-3’- szulfonáttal [vö. R. B. Woodward et al., J. Am. Chem. Soc. 83, 1010 (1961)] nyerhető enol-észtereket. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a III általános képletű vegyületek reakcióképes származékai közül használhatjuk például a megfelelő izocianátokat és izotiocianátokat (vö. 2 327 414 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat), valamint foszforsav-triamidokat (vö. 2 162 917 számú NSzk-beli nyilvánosságrahozatali irat), amelyeket semleges szerves oldószerekben, mint például dioxánban, benzolban, toluolban vagy xilolban, magas hőmérsékleten, de legfeljebb kb. 150 C°-on, ill. az alkalmazott oldószer forrpontján reagáltathatunk a II általános képletű piridin-karbonsavakkal. A találmány szerinti eljárás további előnyös kivitelezési változataiban alkalmazható származékok közül megemlítjük még a foszfor-trikloridból és a molárisán kétszeres mennyiségű III általános képletű vegyületekből piridinben keletkező származékokat, (vö. 2327 5 193 számú német nyilvánosságrahozatali irat), melyeket előnyösen in situ továbbreagáltatunk az oldószer forrpontján a II általános képletű piridin- karbonsavakkal valamint megemlítjük még a III általános képletű vegyületek N-szulfenil-származékait, mint például az N-(2’-piridil-szulfenü)- származékokat (vö. 2 452 405 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat), amelyeket előnyösen a III általános képletű vegyületekből szerves diszulfidokkal, mint például di-(2-piridil)-diszulfiddal,állítunk elő, valamely semleges szerves oldószerben, mint például dimetil-formamidban, dioxánban, metilén-kloridban benzolban vagy piridinben, melyeket ezután a háromértékű foszfor valamely vegyülete, mint például a trifenil-foszfin jelenlétében, szobahőmérséKleten in situ tovább reagáltatunk a II általános képletű piridin-karbonsavakkal. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint alkalmazhatjuk még a III általános képletű vegyületek reakcióképes származékai közül az ezen vegyületekből trimetil-szilil-kloriddal valamely semleges szerves oldószerben nyerhető N-trimetil-szilil-származékokat, amelyek a II általános képletű savak reakcióképes származékaival semleges szerves oldószerekben lejátszódó reakcióban az I általános képletű vegyületek N-trimetil-szilil-származékaihoz vezetnek, mely utóbbiakból vízzel vagy rövidszénláncú alkanolokkal végzett bontás útján nyerhetjük a kívánt amidokat. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a IV általános képletű vegyületeknek, amelyekben az X jelentése egy — előnyösen a 2-es vagy 4-es helyzetben lévő - halogénatom, valamely rövidszénláncú alkanol fémszármazékával, különösen valamely alkálifém-(rövidszénláncú) -alkoholáttal, mint például nátrium- vagy kálium-etiláttal, vagy különösen — metiláttal lejátszódó reakcióját előnyösen a megfelelő rövidszénláncú alkanolban, 0 C* és 100 C° közötti, ill. ha a rövidszénláncú alkanol forrpontja 100 C°-nál alacsonyabb, akkor 0 C° és a rövidszénláncú alkanol forrpontja közé eső hőmérsékleten végezzük. Oldószerként alkalmazhatunk azonban valamely más, semleges szerves oldószert, mint például dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, N,N,N',N”,N”- hexametilfoszforsav-triamidot, tetrahidro-furánt, dioxánt, benzolt vagy toluolt is. A fent, az a) változatnál leírt módon nyert olyan I általános képletű piridin-karboxamidok, amelyeknek a B-gyürűjén szubsztituensként egy halogénatom, különösen klór- vagy brómatom van, ugyancsak reagáltathatók rövidszénláncú alkanolok fémvegyületeivel a fenti b) pontban leírt eljárással analóg módon, azzal azonos munkamenetben. Az olyan IV általános képletű vegyületeket, melyek a B-gyűrűn az X halogénszubsztituensen kívül még egy reakcióképes halogénatomot viselnek közvetlenül reagáltathatjuk valamely rövidszénláncú alkanol fémvegyületének molárisán kétszeres mennyiségével. A B-gyűrű szubsztituenseként egy halogénaomot tartalmazó, I általános képletű vegyületekben a halogénatom hidrogénatommal való helyettesítésére a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint alkalmazhatunk például a szokásos módon hidrogént, valamely hidrogénező katalizátor, például valamely nemesfém-katalizátor, mint például csontszenes palládium, vagy valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
