175214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkilketonok előállítására
5 175214 6 1. példa Fenolhoz (100 g) száraz, elporított nátriumfenolátot (91,8 g), m-bróm-propiofenont (84,6 g) és réz(I)—oxidot (28,3 g) adunk, és 70 órát 146 C°-on 5 melegítjük. Lehűlés után 60 g nátriumhidroxidból és 400 ml vízből készült lúg oldattal alaposan elkeverjük a reakcióelegyet, majd az így kapott szuszpenziót szűrjük, a visszamaradó csapadékot 100-100 ml vízzel, majd diklórmetánnal (2 ízben 50 ml-rel) mossuk. 10 A szűrletet diklórmetánnal (3 ízben 150 ml-rel) extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban 15 cm hosszú Vigreux-kolonnán keresztül desztilláljuk. 15 58,9 g (65,4%) m -fenoxi-propiofenont kapunk, fp: 152-156 C° 0,4-0,6 Hgmm-en. n],1:1,5762 Elemanalízis a Ci sH1402 képletre: számított: C%= 79,65; H% = 6,24; 20 talált: C%= 680,14; H% = 6,23 kloroformos oldatot 2 ízben 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk. A kloroform ledesztillálása után visszamaradó szüárd anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk. 36,4 £ (46%) 4-ciano-propiofenont nyerünk, nely 54-60 C*-on olvad. 5. példa m-Ciano-propiofenonra (31,8 g) (0,1997 mól) nátriumhidroxidból (20 g) és 250 ml víz-etanol 1:1 arányú keverékéből készült oldatot öntünk és az elegyet az ammóniafejlődés megszűnéséig (kb. 7óra) visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd aktív szénnel derítjük, és szűrjük. A szűrletet 1 literre hígítjuk vízzel és szűrjük. A kaptt oldatot 60 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, kevés vízzel mossuk, így 31,8 g (89 %) m-karboxipropiofenont kapunk, op.: 128-130 C°. Elemanalízis a Ci 0Hi 0O3 képletre: számított: talált: C%= 67,4; 67,14:; H%= 5,66; 5,17, 2. példa Fenolhoz (50g ) száraz, elporított nátriumfenolátot (46,4 g), m-bróm-acetofenont (39,8 g) és réz(I)-oxidot (14,3 g) adunk és 40 órát 155-156 C -on melegítjük. Lehűlés után 300 ml 10 %-os nátriumhidroxid oldattal keverjük a reakcióelegyet, majd az így kapott szuszpenziót leszűrjük, vízzel (2 ízben 100 ml-rel) majd diklórmetánnal (2 ízben 50 ml-rel) mossuk a visszamaradó csapadékot. A szűrletet 3 ízben 75 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, fáziselválasztó papíron szűrjük, és bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban 15 cm hosszú Vigreux-kolonnán keresztül desztilláljuk. 30,1 g (71 %) m-fenoxi-acetofenont kapunk. fp.: 150 C ,1,5 Hgmm-en; n*,4; 1,584 3. példa m-Bróm-propiofenon (256 g), réz(I)—cianid (124 g) és dimetil-formamid (180 ml) elegy ét 6 órán át 160-170 C°-os olajfürdőben melegítjük, ezt lehűlés után 482 g vas(III)—klorid-ból, 121 ml tömény sósavból és 785 ml vízből készült oldatba öntjük és 20 percig 60-65 C°-ontartjuk. Lehűlés után az elegyet kloroformmal (3 ízben 300 ml-rel) extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel 5%—os nátriumhidroxid oldattal ismét mossuk, fáziselválasztó papíron leszűrjük, bepároljuk. A visszamaradó sűrű olajat vákuumban desztilláljuk. 144,3 g (75,5%) m-Cianopropiofenont kapunk, op: 50-52 C° fp.: 115-120 C°, 0,8-1 Hgmm-en, Elemanalízis a Ci oH9NO képletre: számított: C%= 75,45; H%= 5,7; N%= 8,8; talált: C%=75,55; H%=5,53; N%=8,77. 6. példa 25 30 A fenti példa szerint eljárva, de m-ciano-propiofenon helyett 31,8 g p-ciano-propiofenont használva 30,2 g (84,5 %) p-karboxi-propiofenont nyerünk; op.: 176-178 C° 7. példa m-Karboxí-propiofenont (25,5 g), 5,72 g nátriumhidroxidból készült 10 %-os vizes oldatban oldunk, 35 majd szárazra pároljuk. A kapott nátrium-sót 100 ml száraz benzolban szuszpendáljuk, és keverés és hűtés közben oxalildiklorid (12,3 ml) 35 ml száraz benzollal készült oldatát csepegtetjük bele. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 1 órát keverjük, majd 40 visszafolyató hűtő alatt 5 órán át forraljuk. Lehűlés után keverés és hűtés közben vízmentes alumíniumkloridot (55 g) szórunk az elegyhez és hígításul 100 ml benzolt öntünk hozzá, majd visszafolyató hűtő alatt a sósavfejlődés megszűnéséig (kb. 6 45 óra) forraljuk. Lehűlés után az elegyet óvatosan 300 g jég és 50 ml tömény sósav keverékéhez öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kloroformmal /extraháljuk (2 ízben 100 ml). Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, fáziselválasztó papíron 50 leszűrjük, bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk. 20,8 g (61%) m-benzoü-propiofenont kapunk. 25 fp.: 158-160 C°, 0,2 Hgmm-en nD :1,5972. Elemanalízis a Ci $ Hi 4 02 képletre: Számított: talált: C%= 80,65; 81,02; H%= 5,92; 5,74. 4. példa 60 8. példa 109 (0,51 mól) 4-bróm-propiofenon, 52,9 g (0,59 mól) réz(I)-cianid és 75 ml dimetil-formamid elegyét 165-170 C° keverjük 6 órán át. Lehűlés után 205 g vas(IlI)-kloridból, 52 ml tömény sósavból és 308 ml 55 vízből készült oldatot öntünk a reakcióelegyhez és 30 percig 65 C°-on kevertetjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 4 ízben 100 ml kloroformmal extraháljuk. A 2,4 g magnéziumból és 12,3 g propil-bromidból 100 ml vízmentes éterben készült Grignard reagenshez 30 perc alatt jeges vizes hűtés közben hozzácsepegtetjük 21 g 2-fluor-4-ciano-bifenil (előállítható a J. Chem. Soc. 1966, 840 alatti közleményben megadottakkal analóg módon eljárva) 100 ml vízmentes éterben levő oldatát. Az étert ledesztilláljuk, miköz3
