175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
39 175212 40 oxov.'s«>poiit;í alakíthatunk át. A IV általános képletű kiindulási anyagban a mctilcncsopoi i oxidativ leliasítását oxocsopoit kialakításával. eloitv osvn ó/onos kezeléssel egy V képletű ozonklvegviilct kialakításával végezzük. Az ózont előnyősén egv oldos/er, például egy alkohol, például egy rovi.K. iiláneii alkattól, például metanol vagy etanol.egy keton. például egy róvidszénláncú alkanon,például acélon, egy adott esetben halogénezett alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például egy halogén (i'oids/eidáncu)alkáli, például inetilénklorid vagy s/éuletrakloiid, vagy egy oldószerelegy — ideértve a vizes elegyeket is jelenlétében alkalmazzuk, legfeljebb enyhe melegítés, előnyösen azonban hűtés közben, például -90 és +40 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk, Egy közbenső termékként keletkezett Va általános képletű ozonidot adott esetben izolálás nélkül, egy Mn*( SO—R5) általános képletű nehézfém szulfináttal, illetve M" (“S-S02—R5) általános képletű nehézfémtioszulfonáttal - a IVa általános képletű vegyületeknek ÍVb, illetve IVC általános képletű vegyületekké történő átalakításához hasonlóan — végzett reakcióval Vb, illetve Ve általános képletű vegyületekké alakíthatunk át. Egy V képletű ozonidot a 3. reakciólépésben reduktív úton VI képletű vegyiiletté hasítunk, mikoris a redukálószerként például katalitikusán aktivált hidrogént használunk, nehézfém hidrogénezőkatalizátor jelenlétében, például nikkel- vagy palládiumkatalizátor jelenlétében, ahol a katalizátort előnyösen egy megfelelő hordozóanyagra, például kalciumkarbonátra vagy szénre oszlatjuk el, alkalmazhatunk ezenkívül kémiai redukálószereket is, például redukáló nehézfémeket, nehézfémötvözeteket vagy —amalgámokat is, például cinket hidrogént leadó szer, például egy sav, például ecetsav jelenlétében, vagy egy alkohol, például egy róvidszénláncú alkanol jelenlétében, redukáló szervetlen sókat, például alkálifémjodidokat, például nátriumjodidot, hidrogént leadó szerek, például egy av, például ecetsav jelenlét&en, vagy redukáló szerves vegyületeket, például hangyasavat, például redukáló szulfidvegyületet, például egy di-(rövidszénláncú)-alkilszulfidot, például dimetilszulfidot, egy megfelelő szerves foszforvegyületet, például egy foszfint, melyek adott esetben szubsztituált alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportokat tartalmazhatnak szubsztituensként, például egy tri-(r ovid szénláncú) -alkil-foszfin, például tri-n-butilfoszfint, vagy triarilfoszfinokat, például trifenilfoszfint, valamint foszfitokat, melyek adott esetben szubsztituált alifás szénhidrogéncsoportokat tartalmazhatnak szubsztituensként, például tri-(rövidszénláncú)- alkilfoszfitokat, leginkább a megfelelő alkohol-addukt vegyület alakjában, például trimetilfoszfitot, vagy a foszforossav-triamidokat, melyek adott esetben szubsztituált alifás szénhidrogéncsoportokkal lehetnek szubsztituálva, például hexa-(rövidszénláncú)- alkil-foszforossavtriamidokat, például hexametilfoszforsavtriamidot, mely utóbbi előnyösen metanoladduktjaként áll, vagy tetracianoetilént. Az általában nem izolált ozonid hasítása normális körülmények között ugyanazon körülmények között megy végbe, mint amelyeket azok előállítására használtunk, azaz egy megfelelő oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, hűtés vagy enyhe melegítés közben. ______ _ A VI általános képletű enolvegyületek a tautomer (tetőformában is állhatnak. 20 Egy Via általános képletű enolvegyületet egy Mn*(—SOj —R5)n általános képletű nehézfémszulfináttal, illetve egy Mn+(~S-S02 -R5 )n általános képletű nehézfémtioszulfáttal reagáltatva - a IVa általános képletű vegyületeknek IVb, illetve IVc általános képletű vegyületekké történő átalakításához hasonlóan - VIb, illetve VIc általános képletű vegyületté alakíthatunk át. Egy keletkezett VI általános képletű vegyületben egy Ría. Ríb vagy R2 A csoporttá alakítható, mikoris olyan eljárásokat alkalmazunk, melyeket az előzőekben az IA vagy IB általános képletű vegyületek utólagos átalakításánál alkalmaztunk. A 4. lépésben a keletkezett VI általános képletű enolvegyületet éterezéssel II általános képletű vegyületté alakítjuk át. A II általános képletű róvidszénláncú alkil- és adott esetben szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)alkiléterek előállításához éterező reagensként például egy megfelelő diazovegyületet, például egy diazo(rövidszénláncú) -alkánt, például diazometánt, diazoetánt, diazo-n-butánt, vagy egy adott esetben szubsztituált fenil-diazo-(rövidszénláncú)- alkánt, például fenil- vagy difenil-diazometánt használunk. Ezeket a reagenseket egy megfelelő inert oldószer, például egy alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például hexán, ciklohexán, benzol vagy toluol, egy halogénezett alifás szénhidrogén, például metilénklorid, egy róvidszénláncú alkanol, például metanol, etanol vagy terc-butanol, vagy egy éter, például egy di-(rövidszénláncú)-alkiléter, például dietiléter, vagy egy ciklikus éter, például tetrahidrofurán, vagy dioxán, vagy egy oldószerelegy, jelenlétében és a diazoreagenstől függően hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítéssel, továbbá kívánt esetben zárt edényben és/vagy inertgáz-, például nitrogénatmoszférában alkalmazzuk. Ezenkívül a II általános képletű róvidszénláncú alkil- és adott esetben szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)— -alkiléter-vegyületeket a VI általános képletű enolvegyületnek egy megfelelő R^-OH általános képletű alkoholos reakcióképes észterével kezelve is előállíthatjuk. Megfelelő észterek elsősorban az erős szervetlen vagy szerves savakkal, például ásványi savakkal, például halogénhidrogénsavakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, továbbá a kénsavval vagy halogén-kénsavakkal, például fluorkénsawal, vagy erős szerves szulfonsavakkal, például adott esetben például halogénatomokkal, például fluoratomokkal szubsztituált róvidszénláncú alkánszulfonsavakkal, vagy aromás szulfonsavakkal, például adott esetben például róvidszénláncú alkil-, például metilcsoportokkal, halogén-, például brómatomokkal és/vagy nitrocsoportokkal szubsztituált benzolszulfonsavakkal, például metánszulfon-, trifluormetánszulfon- vagy p- toluolszulfonsawal alkotott észterek. Ezek a reagensek, különösen a di- (rövidszénláncú)- alkilszulfátok, például a dimetilszulfát, valamint a róvidszénláncú alkil-fluorszulfátok, például a metil-fluorszulfát, vagy adott esetben halogén-szubsztituált metánszulfonsav- (róvidszénláncú) — alkilészterek, például a trifluormetánszulfonsav- metilészter, vagy akár a megfelelő <*-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, például benzil- és difenilmetilészterek, például a benzil- vagy difenilmetilhalogenidek, például -kloridok vagy -bromidok, szokásos módon egy oldószer, például egy adott esetben halogénezett 5 10 15 20 25 30 35 40 i 50 55 60 65
