175189. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá prosztaglandin-származékok előállítására
7 175189 8 és egészségi állapotától, továbbá az adagolás módjától és gyakoriságától függően változik, e vegyületeket azonban általában naponta 1-4 alkalommal adják be körülbelül 0,01-5 mg/testsúly kg mennyiségben. A prosztaglandin- vegyületek előnyösen egyéb asztmaellenes anyagokkal, például szimpatomimetikus hatóanyagokkal (izoproterenollal, fenilefrinnel, epinefrinnel és hasonlókkal), xantin-származékokkal (így teofillinnel és aminofillinnel) és kortikoszteroidokkal (így ACTH-val és prednizolonnal) együtt adagolhatok. E vegyületek felhasználását és hatását a 3 644 638 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A felsorolt prosztaglandin- vegyületek emlősökön — köztük emberen is — az ormyálkahártya gyulladásának kezelésére is felhasználhatók. Ebben az esetben a vegyületeket körülbelül 10 Mg-10 mg/ml hatóanyagkoncentrációjú folyadék vagy aeroszolos permet formájában juttatják a kezelendő területre. A korábban felsorolt prosztaglandin-vegyületek a vérlemezkék aggregációjának és adhézív jellegének csökkentésére, továbbá a vérrög-képződés megelőzésére vagy megszüntetésére alkalmazhatók emlősökön, például emberen, nyúlon vagy patkányon. E vegyületeket például a miokardiális infarktus megelőzésére vagy kezelésére, az operáció után fellépő trombózis megelőzésére vagy kezelésére, sebészeti beavatkozás után az érfalak összefogásának meggyorsítására, valamint a vérszérum túlzott lipoidtartalmával összefüggő állapotok — pl. érelmeszesedés, embólia — kezelésére alkalmazhatók. Ezekben az esetekben a hatóanyagokat szisztemikusan - például intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután úton vagy nyújtott hatású steril implantációs készítmények formájában - adják be. A hatóanyagokat a kezelendő egyed testsúlyától, korától és egészségi állapotától, valamint az adagolás módjától és gyakoriságától függően átalában napi körülbelül 0,005-20 mg/testsúly kg dózisban adják be. E vegyületek különösen előnyösen adhatók vérhez, vérkomponensekhez, továbbá vért helyettesítő folyadékokhoz vagy egyéb folyadékokhoz a testen kívüli mesterséges keringés során. Ezek a vegyületek például a testből ideiglenesen kiemelt azonban a szervezettel összefüggésben álló szervek operációja, továbbá a testből elkülönített szervek tárolása vagy átültetésre való előkészítése során használhatók fel, de eredményesn alkalmazhatók a szervátültetésben is. Ismeretes, hogy a fenti körülmények között a vérlemezkék aggregálódásra hajlamosak, és elzárhatják a véredényeket vagy a keringtető berendezés egyes alkatrészeit. A vérlemezkék aggregációjának megakadályozására a keringő véiíiez, a donor véréhez, a perfundált szervhez és/vagy a recipiens szervezethez folyamatosan egy vagy több részletben a keringő folyadékmennyiség 1 literére számítva körülbelül 0,001-10 mg prosztaglandin-vegyületet adnak. Ezek a vegyületek különösen előnyösen használhatók fel a laboratóriumi kísérleti állatok, például macskák, kutyák, nyulak, majmok és patkányok kezelésére az új szerv- és végtagátültetési módszerek kidolgozása során. A felsorolt prosztaglandin-vegyületek továbbá előnyösen alkalmazhatók oxitocin helyett terhes emlősök (ember, tehén, juh, sertés, stb.) szülésének megindítására a szülés várható idején, valamint a máién belül elhalt magzat eltávolítására körülbelül 20 héttel a szülés várható ideje előtt. A hatóanyagot intravénás 4 infúzió formájában, 0,01-50 jug/testsúly kg/perc sebességgel adagolják, és az adagolást közvetlenül a magzat kivetése előtt állítják le. A fenti vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók a szülés megindítására egy vagy több hetes túlhordás esetén, illetve akkor, ha a szülés a burok megrepedése után 12-60 órával sem indult meg. A felsorolt vegyületek emlősök ovulációs ciklusának szabályozására is előnyösen alkalmazhatók. E gyógyászati célra a hatóanyagot előnyösen napi 0,01-20 mg/testsúly kg dózisban adagolják. Az adagolást körülbelül az ovuláció idején kezdik, és a menstruáció várható napján fejezik be. A fenti dózisban a hatóanyagok az emlősök terhességének első vagy második harmadában a magzat vagy embrió kivetésére is felhasználhatók. A hatóanyagokat intravaginálisan vagy intrauterálisan adják be. E vegyületek továbbá a szülészetben és nőgyógyászatban méhnyaktágítókként is felhasználhatók. A hatóanyagok méhnyaktágitó hatásukat terhes és nemterhes nőkön és nőstény emlősökön egyaránt kifejtik. A vegyületek méhnyaktágító hatása akkor is megfigyelhető, ha azokat szülés vagy klinikai abortusz megindítása céljából adják be. Meddőség kezelése esetén a vegyületek méhnyaktágító hatásuk révén elősegítik a spermium behatolását a méhbe. A prosztaglandin-vegyületek méhnyaktágító hatása nőgyógyászati operációkban is előnyösen hasznosítható olyan esetekben, amikor a méhnyak mechanikai tágítása méh-perforációhoz, méhnyak-repedéshez vagy fertőzésekhez vezetne. A vegyületek előnyösen alkalmazhatók diagnosztikai célokra is, amikor a szövetvizsgálatok elvégzéséhez előzetes méhnyaktágításra van szükség. E gyógyászati célokra a prosztaglandin- vegyületeket helyileg vagy szisztemikusan adják be. Felnőtt nők kezelésére a prosztaglandin-vegyületeket például orálisan vagy vaginálisan, körülbelül 5-50 mg-os dózisban adják be. Egy 24 órás periódus alatt a kezelendő egyénnek 1-5 dózis adható be. A prosztaglandin -vegyületek intramuszkuláris vagy szubkután úton is beadhatók, kezelésenként körülbelül 1-25 mg-os dózisokban. A szükséges dózis a kezelendő egyed korától, testsúlyától és egészségi állapotától függően változik. A prosztaglandin-vegyületek továbbá háziállatok, így lovak, szarvasmarhák, sertések és juhok kezelésében magzatelhajtó szerekként, az ivarzás kimutatására, továbbá az ivarzási ciklus szabályozására vagy szinkronizálására használhatók fel. E vegyületek magzatelhajtó szerekként elsősorban emberi táplálkozásra szánt hízó üszőkön alkalmazhatók. Az ivarzási ciklus szabályozása vagy szinronizálása révén az állatok fedezésének és ellésének hatásosabb szabályozása válik lehetővé, és egy gazdaságon belül valamennyi nőstény állat vemhességi ciklusa egy megbatározott időre hozható. ' Az ivarzási ciklus szinkronizálásával az élveszületések százalékos aránya is fokozható. E gyógyászati célból a prosztaglandinvegyületeket injekció formájában vagy a táplálékhoz keverve, állatonként 0,1-100 mg-os dózisban adják be. Az adagolás^ gyakorisága és módja a kezelendő állat fajától függően változik; kancák kezelése esetén például a prosztaglandin -vegyületek adagolását az ovuláció után 5-8 nappal kezdik, és az ivarzás napján fejezik be, míg a teheneket 3 héten át szabályos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55
