175189. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá prosztaglandin-származékok előállítására
9 175189 10 időközönként kezelik prosztaglandin-vegyülettel. A PGA-vegyületek, továbbá származékaik és sóik fokozzák az emlősök veséinek vérellátottságát, és ennek megfelelően növelik a vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. E hatásuk következtében a PGA- vegyületek a vese- elégtelenségek (elsősorban a vese érrendszerének elzáródásával járó állapotok) kezelésére alkalmazhatók. A PGA-vegyületek például az ödémás állapotok (így a nagy kiterjedésű felületi égések következtében beálló ödéma), valamint a sokkos állapotok kezelésére használhatók fel. E gyógyászati célokra a PGA-vegyületeket célszerűen . 1000 ng/ testsúly kgos dózisban intravénás injekció formájában, vagy 0,1-20 pg/testsúly kg/perc dózisban, intravénás infúzió formájában adagolják a kívánt hatás eléréséig, majd a kezelést napi 0,05-2 mg/testsúly kg-os dózisokkal folytatják. Az utókezelés során a PGA-vegyületeket intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injekció vagy infúzió formájában adják be. A felsorolt vegyületek jelentősen fokozzák az emlősök felhámsejt- és keratin-termelését; ennek megfelelően e hatóanyagokat emlősök, így emberek, háziállatok vagy laboratóriumi kísérletekben felhasználj állatok sérült bőrfelületeinek (például égési sérülések, vágott vagy zúzott sebek, sebészeti beavatkozáskor keletkező sérülések, stb.) gyógyulásának és regenerálódásának fokozására is alkalmazzák. E vegyületek különösen előnyösen használhatók fel az átültetett bőrszövetek megtapadásának és növekedésének elősegítésére, elsősorban az um. Davis-bőrszövetek átültetésekor, amelyeket bőrmentes felületen kívánnak elszaporítani. A fenti gyógyászati célra előnyösen helyileg alkalmazható készítmény, például aeroszol-permet, mikronizált por-permet, izotóniás vizes oldat, kenőcs, krém vagy balzsam formájában viszik fel a hatóanyagot a kezelendő felületre. A készítmények előállításához gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokat használnak fel. Egyes esetekben — például ha az égés helyén a bőr jelentős mennyiségű folyadékot veszített, vagy ha nagyobb bőrfelület pótlására van szükség — a hatóanyag szisztemikus úton, például intravénás injekció vagy infúzió formájában is a szervezetbe juttatható. Az utóbbi kezelés során az injekciós vagy infúziós oldathoz egyéb komponensek is adhatók, vagy a kezeléssel párhuzamosan vér- vagy plazma-infúzió is végezhető. A hatóanyag továbbá a sérülés helyéhez közel intramuszkuláris vagy szubkután injek ció formájában is beadható, ezen kívül orális, szublinguális, bukkális, rektális vagy intravaginális készítmények formájában is adagolható. A hatóanyagot a kezelendő egyed testsúlyától, korától, egészségi állapotától, valamint a beadás módjától függően különböző dózisokban adják be. Másod- és/vagy harmadfokú égést szenvedett, 5-25 cm2 területű bőrfelület helyi nedves kezelésére például milliliterenként 1-500 /rg prosztaglandin- vegyületet tartalmazó izotóniás vizes oldatot használnak fel. Helyi kezelés céljára a prosztaglandin- vegyületek ismert antibiotikumokkal (például gentamicinnel, neomidnnel, poymyxin B-vel, bacitracinnal, spectinomicinnel vagy oxitetraciklinnel), antibakteriális hatóanyagokkal (például mafenid-hidrokloriddal, szulfadiazinnal, furazóliumkloriddal vagy nitrofurazonnal) vagy kortikoszteroidokkal (például hidrokortizonnal, prednizolonnal, metilprednizolonnal vagy fluprednizolonnal) együtt is felhasználhatók. Az egyéb hatóanyagokat a szokásos dózisban alkalmazzák. A szakirodalomban továbbá 13,14-dihidra-PG2-típusú vegyületek is ismertetésre kerültek. A 13,14-dihidro-PGFía előállítását a Journal of Biological Chemistry 246 1073 (1971) közlemény, a 13,14-dihÉdro- PGEj -metilészter, n.M-dihidro-PGFja^^étzter és 13,14-dihidro-;PGF2a előáloitását az Ann. of the New York Academy of Science 180 163 (1971), közlemény, a 13,14-dihidro-PGE2 előállítását pedig a Journal of Biological Chemistry 240,1932 (1965), a Mem. Soc. Endocrinology 14, 1Ö7 (1966) és a Nobel Symposium _2,_ 97 (1967) közlemények ismertetik. A 3728 382 sz. Amerikai Egyesült Államok-beii szabadalmi leírás a 15-ös helyzetben metil-csoportot tartalmazó PGE-, PGFa és PGF0-típusú vegyületeket ismertet. A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új vegyületeket, illetve e vegyületek és a megfelelő enanliomerek elegyeit állítjuk elő — ahol a D gyűrű (a), (b), (c), (d) vagy (e) képletű csoportot jelent, g értéke3, n értéke 4, ch3 ch3 Mj jelentése vagy csoj»^ OH OH Rí hidrogénatomot, 14 szénatomos aBril-csoportot, vagy gyógyászatilag alkalmazható fém-kationt jelent. Az (I) általános képletű új vegyületek közül a D gyűrű helyén (a) képletű csoportot tartalmazó származékok PGE2-típusú vegyületeknek, a D gyűrű helyén (b) képletű csoportot tartalmazó származékok PGF2a-típusú vegyületeknek, a D gyűrű helyén (c) képletű csoportot tartalmazó származárok PGF20 típusú vegyületeknek, a D gyűrű helyén (d) képletű csoportot tartalmazó származékok PGA2 típusú vegyületeknek, a D gyűrű helyén (e) képletű csoportot tartalmazó származékok pedjg PGB2típusú vegyületeknek tekinthetők. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a prosztánsav 15-ös helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogénatom helyén metil-csoportot tartalmaznak; ennek megfelelően e vegyületeket 15-metil-prosztaglandinoknak nevezzük. Az új vegyületek — az ismert, PG2-típusú vegyületekhez hasonlóan - az 5-ös és 6-os helyzetű szénatom között kettős kötést tartalmaznak (az így kialakult etilén-csoport cisz-konfigurációjú), azonban — az ismert prosztaglandin-származékokkal ellentétben — a 13-as és 14-es szénatom között nem tartalmaznak telítetlen kötést. Ennek megfelelően az (I) általános képletű új vegyületeket l3,14-dihidro-PG2 -vegyületeknek nevezzük. A találmány szerinti eljárással Mi helyén CH3 csoportot tartalmazó vegyületeket, azaz OH 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
