175179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsav-származékok előállítására
19 175179 20 dőn keverés közben egy óra hosszat melegítjük, majd a reakciókeveréket jégre öntjük. A kivált, szilárd terméket szűréssel elválasztjuk, és etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel kétszer mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláíva és a kapott maradékot acetonitrüből átkristályosítva, a rím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 183- 186° 9. példa 5 Y Trlfenilmetil )-pikolinsav-dietanolamin-só 5,5 g 5-(trifenilmetil)- pikolinsav és 1,6 g dietanolamin keverékét 200 ml etanolban oldódásig melegítjük, majd a reakciókeveréket hűtve, a só kikristályosodik. Etanolból átkristályosítva 206-209° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. 10. példa 5-(4-Klórfenil-fenilmetil)-pikolinsav-dietanolamin-só 0,97 g 5-[(4-klórfenil)- fenilmetilj-pikolinsav (ezt a vegyületet a 3. példa c) pontja szerint állítjuk elő) és 0,4 g dietanolamin keverékét 100 ml etilacetátban melgítjük, majd a barna, oldhatatlan maradékról az oldószert dekantáljuk. Ebből az etüacetátos oldatból állás közben a cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 108-115°. 11. példa 5-[Bisz( 4 -klórfenilj-metil ]-pikolinsav-piperazin-só 19,8 g (0,055 mól) 5-[bisz(4-klórfenil)-metil]-pikolinsav és 4,7 g piperazin keverékét forró metanolban oldjuk, majd a reakciókeverékhez térfogatának ötszörös mennyiségét kitevő dietilétert adunk hozzá, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. Ezt a csapadékot etanolból átkristályosítva, 240-255° olvadásponté cím szerinti terméket kapunk. 12. példa Metil-5-{trifenil-metil)-pikolinát 5 g 5-(trifenil-metü)- pikolinsav és 6,1 g trietilamir keverékéhez 150 ml acetonban keverés közben hozzáadunk 4,5 g klóracetonitrilt. A reakcióelegyet 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és szüljük. A szűredéket bepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, majd szárítjuk. Izopropiléter és etanol elegyéből átkristályosítva cianometil- 5-(trifenil-metil)-pikolinátot kapunk. Olvadásponttá 173-175°. 4 g (0,01 mól) cianometü-5-(trifenü-metil)-pikolinátot és 2 ml trietilamint 50 ml metanolban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott szilárd maradékot vízzel eldörzsöljük, és etilacetát és izopropiléter elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 160-164°. A 12. példa szerint eljárva, hasonló módon, de a metanolt egyéb alkoholokkal, például etanollal, propanollal. izopropanollal vagy n-butanollal helyettesítve, a megfelelő észtereket, például az 5-(trifenilmetil)-pikolinsav-izopropilésztert (olvadáspontja 170-182°) állíthatjuk elő. 13. példa 5-(Trifenilmetil)-pikolinsav a) J 4 II 'Ie L1 Ybl21 );5_- % a no IIe!1 no m2 28,3 g (0,1 mól) trifenilmetil-acetonitril 50 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,5 ml nátriummetoxid 2 n metanolos oldatát, és a reakciókeverékhez hűtés és keverés közben 3,5 g (0,05 mól) metilvinilketont adunk. Miután a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagytuk, 100 ml dietilétert adunk hozzá, és az éteres oldatot egymás után 10 %-os ecetsavval, vízzel 5 %-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk, és bepároljuk. A fölös trifenil-metil-acetonitrilt eltávolítva, sűrűnfolyó olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) ^'MsfjL'SArifemlmetihpiperidin 10 g 5-(trifenilmetil)-5- cianopentanon-2 és 100 ml etanol keverékéhez 2 g Raney-nikkel katalizátort adunk, és a reakciókeveréket 56 kg/cm2 nyomáson, 75-80°-on az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakciókeverékből a katalizátort szűréssel eltávolítva és a szűredéket bepárolva, kristályos szilárd termékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. c) JHTrifenijmeti 1 )-2-_rnetilpiridin 12 g 5-trifenilmetil-2-metilpiperidin 100 ml p-cimollal készült oldatához katalizátorként hozzáadunk 10 g 5 %-os palládium-szenet, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben 12 óra hosszat forraljuk, majd hűtjük, szűréssel elválasztjuk, és a szűredékből a p-cimolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékként kapott termék hexánnal eldörzsölve kristályossáá válik. d) 5 -(Trifenilmetil)_-p_ 1,4 g szeléndioxidot 4 % vizet tartalmazó, 15 ml piridinben oldunk, és az oldathoz hozzáadjuk 3,3 g 5-trifenilmetil-2-metil-piridin 30 ml dioxánnal készült oldatát. A reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd forrón szűrjük, és a szűredéket hütjük, mire a cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 215-217°. 14. példa 5-f Difenilmetil j-pikolinsav a) 6,^Djfenil-5-ríano-h.exán:2mn_ 20,7 g (0,1 mól) 3,3-difenilpropionitril 50 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,5 ml nátriumetoxid 2 n metanolos oldatát, és a reakciókeverékhez hűtés és keverés közben hozzáadunk 3,5 g (0,05 mól) metilvinilketont, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeverékhez 100 ml dietilétert adunk, és a dietiléteres oldatot egymásután 10 %-os ecetsavval, vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A dietiléteres réteget szárítva, bepárolva, majd a fölös 3,3-difenilpropionitrilt eltávolítva, maradékként sűrűn folyó olaj alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 2-^etil-^((hfMÍlmetil):pjperidin 10 g 6,6-difenil- 5-cianohexán-2-on, 100 ml etanol és 2 g Raney-nikkel keverékét 56 kg/cm2 nyomáson, 75-80°-on az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakciókeveréket szűréssel elválaszt-5 10 15 20 25 30 35 40 *5 50 55 60 65 10
