175179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsav-származékok előállítására
17 175179 18 a kapott kivonatot bepárolva, száraz maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tisztításra dietanolámin-sóvá alakítjuk, majd a savat visszanyerjük. Olvadáspontja 172—175 °. 5 példa 5 5-[Bisz-(4-klórfenü)-metil]-pikolinsav a) 5_-[BiszOL-klór_fenil)-rnetü]-2_-p_iridon 50,6 g (0,2 mól 4,4’- díklórbenzhidrolt hozzáadunk 57,1 g (0,6 mól) 2-hidroxi-piridinhez, és 10 keverés és 200°-on való melegítés közben hozzácsepegtetünk 1,0 ml tömény kénsavat. A reakciókeverék hőmérsékeltét 240-250 é-ra emeljük, és a reakció folyamán keletkezett víz ledesztillálásáig ezen a hőmérésékleten tartjuk. Ezután a reakciókeveréket le- 15 hűtjük, keverés közben etilacetát és víz keverékét adjuk hozzá, majd a folyadékfázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist tisztítjuk, és az etilacetát térfogatát bepárlással csökkentjük. A maradékot hűtve, 43 g nyers termék kristályosodik ki. Etanolból 20 átkristályosítva 211-215° olvadáspontú, cím szerinti vegyületet kapunk). 2-Klór-5-[bisz(4-klórfenü)-metil]-piridin 35,2 g (0,11 mól) 5- [ bisz(4- klórfenil)-metil] piridin és 11,8 g (0,111 mól) 25 2,4-lutidin keverékéhez 80°-on való melegítés közben hozzácsepegtetünk 50,6 g (0,33 mól) foszforoxikloridot, majd a reakciókeveréket 6 óra hosszat 120°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, benzollal 30 extraháljuk, és desztillálással mind a benzolt, mind a fölös 2,4-lutidint eltávolítjuk. A kapott maradékot 0,01 Torr nyomáson 195 és 210 0 között desztillálva sárga, sűrűn folyó olaj alakjában 30 g, cím szerinti vegyületet kapunk. 35 c) Bi^(4-k^rfenil)^rnetil ];pikpHnsav A b) pont szerint kapott terméket 150 ml vízmentes hexametil-foszforamidban oldjuk, és az oldathoz hozzáadunk 15,4 g (0,172 mól) réz (I)-cianidot. A 4. példa d) pontja szerint eljárva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa 4-(Difenilmetil)-pikolinsav 45 a) 4 -(Difenilme til)-pikolinamid 20 g (0,082 mól) 4-benzhidrilpiridint 200 ml formamidban oldunk, és az oldathoz külső hűtés közben hozzáadunk 4,35 ml (0,082 mól) kénsavat. A reakciókeverék hőmérsékletét 5-10°-on tartva, 30 50 perc alatt hozzáadunk 21,6 g (0,24 mól) terc-butilhidroperoxidot és 67 g (0,24 mól) vas (Il)-szulfátot. A kivált vassókat szűréssel eltávolítjuk, a csapadékot kloroformmal és vízzel mossuk, és a két folyadékfázist elválasztjuk egymástól. A vizes fázist kloro- 55 formmal extraháljuk, és az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, és szárítjuk. A kivonatot bepároljuk a maradékot dietiléterben oldjuk, megszűrjük, és az éteres oldat szűredékéből 3,5 g, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 165-170°. A vassókat kloroformmal visszafolyatás közben forralva, további mennyiségű terméket extrahálhatunk. b) 4-(Difemlm^ill-pikQlinsay gg Äz a)_pont szerint előállított 5,3 g 4<difenilmetil)-pikolinamidot 80 ml tömény sósavban oldjuk, és az oldatot visszafolyatás közben éjjelen át forraljuk. Az oldószerből 50 ml-t vákuumban ledesztillálunk, a maradékhoz jeget adunk, és fölös mennyiségű. 10 %-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot 300 ml víz hozzáadásával hígítjuk, majd 50 ml dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-ját 5-re állítjuk be, akivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk be, akivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk, mire a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 172-177°. A terméket 75 ml acetonitrilből átkristályosítva 3,8 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 176-178°. 7. példa 4-(l ,l-Difenilpropil)-pikolinsav-, a) 4-( 1^l_-Difenilpropjl)-pirid_in 2,5 g nátriumot katalitikus mennyiségű vas(IIl)-nitrát jelenlétében 500 ml cseppfolyós ammóniában oldunk, és a keletkezett szuszpenzióhoz 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 24,5 g 4-difenilmetilpiridin 600 ml dietiléterrel készült oldatát. A keletkezett, vörös színű reakciókeveréket további 20 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk 13 g etilbromidot. Ezután hozzáadunk további 500 ml ammóniát, a keverést éjjelen át tovább folytatjuk, majd hozzáadunk előbb 300 ml dietilétert, és utána 150 ml vizet. Az oldószer rétegeit elválasztjuk egymástól, az éteres réteget vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot 1,6-2 Torr nyomáson desztillálva, 192 és 200° közötti forrásponttal narancsszínű olajként 14.7 g cím szerinti vegyületet kapunk. b) 4;( 1,j_-Difenilpropil )_-pikoliriamid Az a) pontban kapott 4-(l ,1-difenilpropil)-piridint a 6. példa a) pontja szerint reagáltatva, 13,9 g sarga olajat kapunk. Ezt az olajat acetonitrilből átkristályosítva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 144-147°. c) 4-(ljl^Difejnlpropilj-pikqlinsav 3,8 g 4-(l,l-difenflpropüJ-pikolinamidot 50 ml etanolban oldunk, az oldathoz 100 ml, 10 %-os vizes káliumhidroxid-oldatot adunk, és a reakciókeveréket éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az oldat pH-ját 10 %-os sósavval 5-re állítjuk be. A kivált csapadékot szűrőn elválasztva és etanolból átkristályosítva, 1,6 g, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 191-193° S. példa Gliceril-(5- trifenilmetilj-pikolinát a) ß-7:Izopropiliden1dioxipropil;(5-_ trifenilmeül j-pikolinát 4 g cianometü-5-(trifenilmetil)-pikolinát,’50 ml 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-metanol és 2 ml trietilamin keverékét vízfürdőn 1 és fél óra hosszat keverés közben melegítjük. A reakciókeverékhez ezután vizet adunk, hűtjük, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) Gliceril-5- (trifenilmetilj-pikolinát 4,5 g /3-7-izopropilidén-dio"xipropil-5-trifenilmetü)-Dikolinát és 90 ml 75 %-os ecetsav keverékét vízfür9
