175179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikolinsav-származékok előállítására
11 175179 12 5-trifenilmetil- Hexakloro- Tetracikpikolinsav fém lin Staphylococcus aureus 209 P 3,0 0,03 0,3 Wood 3,0 0,01 0,3 Streptococcus C 25 0,075 0,3 27 7,5 0,03 17,5 Escherichia coli 10536 25 7,5 0,75 4195 25 — — 1575 25 — — Pseudomonas aeruginosa 762 25 7,5 17,5 1395 25 — — Stone 130 25 25 7,5 Bacillus stubtilis 6623 3,0 0,03 0,075 Candida albicans Wis. 25 7,5 25 Raab 25-— D) Az 5-trifenilmetil-pikolinsav akut toxicitása Perorális Intraperitoneális (mpk) ( mpk) him patkány 2500 321(289-357) nőstény patkány 2500 257(207-295) him egér 172(145-218) 57(50-66) nőstény egér 227(189-268) 57(52-64) A következő táblázatban az I általános képlet keretébe tartozó további vegyületek farmakológiai vizsgálati eredményeit ismertetjük. A szabad zsírsav gátlását a korábbiak szerint vizsgáltuk. A vegyületek moláris koncentrációja 5x10—4 mól volt. A minimális gátlási koncentrációt in vivo patkányokon határoztuk meg a patkány bőrén végzett akut vizsgálatok előbbiekben ismertetett módszere szerint, azzal az eltéréssel, hogy különböző koncentrációjú vizsgálati vegyületet alkalmaztunk, és a vizsgálatot addig végeztük, amig a legkisebb gátlási koncentrációt kaptunk, azaz azt az adagot, amely körülbelül 20 %-os gátlást fejt ki. Vegyület Gátlás MGK, % % 5-difenilmetil-pikolinsav 54 1,0 5-difenilmetil-pikolinsav-dietanolaminsó — 0,1 5-dife 5-trifenilmetil-pikolinsav-metilészter — 0,1 5-trifenilmetil-pikolinsav-glicerilészter 58 0,1 3,5-disz(difenilmetil)-pikolinsav 82 1,0 5-trifenilmetil-pikolinsav-izopropilészter — 0,1 4-difenilmetil-pikolinsav 77 1,0 4- difenilmetil-pikolinsav-dietanolaminsó 84 — 5- ( (4-difenil)-difenilmetil -pikolinsav 72 0,1 5-/(2-klórfenil)-fenilmetil/-pikolinsav 100 1,0 3- metil-5-trifenilmetil-pikolinsav 100 1,0 5-/disz(4-klorfenil)-metil/-pikolinsav 47 — 4- (l, 1 -difenilpropil)-pikolinsav 100 0,1 Acne kezelésére a találmány szerinti vegyületeket a szokásos segédanyagokkal készült gyógyszerkészítményekben helyileg alkalmazzuk. A gyógyszerkészítmény lemosószer, krém, aeroszol, vagy kenőcs lehet. Ezekben a készítményekben a hatóanyag 0,5-10 s%, előnyösen 1,5-5 s% mennyiségben van, és naponta 2-5-ször alkalmazhatók. Különösen értékesek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Q hidroxilcsoportot 1 -3 szénatomos alkoxi-, gliceriloxi-csoportot, R5 hidrogénatomot, II általános képletű difenilmetü-csoportot vagy III általános képletű trifenilmetil-csoportot és ebben Rí hidrogén- vagy klóratomot vagy fenilcsoportot és R9 hidrogénatomot vagy metil- vagy etil-csoportot jelent, és ha R5 II általános képletű difenilmetíl-csoportot képvisel, akkor R4 és R6 hidrogénatomokat és R3 hidrogénatomot vagy II általános képletű difenilmetil-csoportot jelent; és ha Rs III általános képletű trifenilmetil-csoportot képvisel, akkor R3, és R4 és R6 hidrogéantomokat jelentenek, vagy ha R3, R* és R6 közül az egyik alkilcsoportot képvisel, akkor a másik kettő hidrogénatomot jelent; különösen értékesek az Rí -ként hidrogén- vagy klóratomot tartalmazó vegyületek. Ezek közül a _ve gyűl etek közül különösen értékesek azok amelyek képletében Q hidroxil- vagy izopropoxi-csoportot, R5 II általános képletű difenilmetilcsoportot vagy III általános képletű trifenilmetil-csoportot, Rj és R9 hidrogénatomokat jelentenek, és ha R5 a II általános képletű difenilmetil-csoportot képviseli, úgy R4 és Ré hidrogénatomokat és R3 hidrogéantomot vagy II általános képletű difenilmetilcsoportot jelent, és ha R5 III általános képletű trifenilmetil-csoportot képvisel, úgy R3 R4 és R6 hidrogéanatomokat jelentenek. A legelőnyösebb vegyületek a következők: 5-difenilmetil-pikolinsav, 3,5-bisz(difenilmetil)-pikolinsav, 5-trifenilmetil- pikolinsav-izopropilészter, különösen az 5-tritil-pikolinsav, 5-[a-(4-klórfenil)-benzil] -pikolinsav, 5-trifenilmetil-pikolinsav-metilészter, 5-trifenilmetil-pikolinsav-glicerinészter és a sóképzésre alkalmas vegyületek sói, különösen dietanolamin-sói. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
