175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására

175.171

ii/ 2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil-aminnal, iii/ 2-/3-bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-aminnal, iv/ 4-/5-meti1-4-imida zo lil/-but i1-a minna1, v/ 4-/3-metoxi-2-piridil/-butil-aminnal, vi/ 4-/3-klór-2-piridil/-butil-amihnal, vii/ 4-/2-piridil/-butil-aminnal, viii/ 4-/3-etoxi-2-piridin/-butil-aminnal, reagáltatva a következő vegyületeket kapjuk:

i/ 2-{2-/5-met i 1-4-imida z o li 1-met i 1-t i o/ -e t i 1-a minő] - -5-/6-me t i 1-3-pirid i 1-me t i l/-4-pir i mid on-trihidroklorid, op: 210 - 214°Cí

ii/ 2-X£“/2-tiazöli1-meti1-tio/-eti1-aminői-5”/6-meti1- -3-piridil-met il/-4-pirimidon-tr ihidr o"k lórid, op: 187 - 190°C;

iii/ 2-|2-/3-bróm-2-piridi1-meti1-t io/-étil-amincQ -5-/6- -met;il-3-piridii-metil/-4-pirimidon-trihidroklorid, op: 193 - 196°Ci

iv/ 2-[4- /5-metil-4-imidazolil/-butil-aminq] -5-/6-metil-3-p ir id i1-met i1/-4-pir imidon-trihidr oklor id, op: 189 - 190°C;

v/ 2 - H -/3 -met oxi -2 -p ir id i 1/ -b ut i 1 -a minői -5-/6 -me t i 1- -3-piridi1-met il/-4-pirimidon-trihidroklorid, op: 209 - 210°C;

vi/ 2-C3—/3-klór-2-piridil-butil-amino]-5-/6-metil-3-pi- ridi1-metil/-4-pirimidon, szabad bázisként elkülönítve, op: 132 - 133 C?

vi i/ 2-B-/2-pir idi 1-but i 1-a mi no]]-5-/6-met i 1-3-piridil- -metil/-4-pirimidpn, szabad bázisként elkülönitve, op: 156,5 - 157,5°C;

viii/ 2-£4-/3-etoxi-2-piridil/-butil-aminol -5-/6-metil-3- -piridi1-metil/-4-pirimidon, szabad oázisként elkülönitve, op: 104- 105°C.

17. példa:

a/ 111 g Stil-formiát és 108 g 2-butanon keveréket keverés közben cseppenként nátrium-hidrid és olaj /50 % súly/ /súly, 72 g/ keverékéhez adunk, és a reakciókeveréket 1 éjszakán keresztül állni hagyjuk, ezután 800 ml étert adunk hozzá és 101 g szilárd anyagot szűrünk le. 69»5 g Ciano-acetamidot, piperidin-acetátot /előállítás: 7 ml ecetsavhoz és 18 ml vizhez piperidint adagolunk, mig a keverék bázikus lesz/ és 400 ml vizet adagolunk a szilárd anyaghoz, a reakciókeveréket viszszafolyató hütő alkalmazása mellett 2 óra hosszat melegítjük, majd engedjük lehűlni. A keveréket ecetsavval megsavanyitjuk, a kicsapódott szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosit-’ juk, igy 43,5 g 3-ciano-5»6-dimetil-2-hidroxi-piridint kapunk.

b/ 42 g 3-Ciano-5,6-dimetil-2-hidroxi-piridin és 81 g foszfor-pentaklórid bensőséges keverékét 2 óra hosszat 140-160 °C-on tartjuk. Csökkentett nyomáson való desztillálással foszforil-kloridot távolítunk el és a maradékhoz 500 g jeges vizet adunk. A keverék pH-ját vizes nátriumhidroxid-oIdáttál 7-re állítjuk be, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat bepároljnk, a kapott olajos terméket petroléterből /forráspont 60 - 80^0/ átkristályositjuk, igy 25*3 g 2-klór-3-ciano-5»6- -dimetilpiridint kapunk, melynek olvadáspontja 83 - 87°0.

10