175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására
175171 létén, szárazra pároljak, és a maradékot 8,2 g tiokarbamiddal és 70 ml etanollal elegyítjük, majd 7 és 1/2 órán át visszafolyatással forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk vízben, és pH 5-ig jégecetet adunk hozzá. A fehér csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és vizecetsav-elegyből átkristályositjuk, így 5-/2-piridil-metil/-2-tio-uracilt kapunk, amely bomlás közben 262 - 267 °C-on olvad. b/ 5,6 g 5-/2-piridil-metil/-2-tio-uracil, 4,3 g metil-jo- did és 2,5 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel és 100 ml etanollal készült oldatát 70 °G-on 30 percig kevertetjük, hagyjuk lehűlni, és pH 5-ig jégecetet adunk hozzá. Az oldatot részben bepároljuk, és jeges fürdőben lehűtjük. A csapadékot kiszűrjük, és etanolból átkristályositva 5-/2-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont kapunk, amely 195 - 197,5 °C-on olvad. c/ 4,7 g 5-/2-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 3,4 g 2-/5-meti1-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 130 - 135 °C-on melegítjük 7 órán át. A lehűtött maradékot forró vízzel eldörzsöljük, és hig etanolos sósavoldattal reagáltatjuk, igy a cimvegyületet kapjuk, amely vizes etanolból kristályosítva 207 - 210 °C-on olvad. 6. példa 2-0>-/5-Metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-aminő] -5- -/3-piridil-metil/-4-pirimidon-trihidroklorid. a/ 38,9 g ß -/3-piridil/-propionsav-etilésztert és 17.0 g etil-formiátot adunk 2 és 1/4 óra alatt 5,0 g nátriumdrót es 150 ml vizmentes éter jeges fürdővel hütött elegyéhez keverés közben. Az elegyet 22 órát kevertetjük szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk, és a maradékot 16,5 g tiokarbamiddal és 130 ml etanollal elegyítjük, és 8 órán át visszafolyatássál forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk vízben, és pH 5-ig ecetsavat adunk hozzá, igy 5-/3-piridil-metil/-2-tio-uracilt kapunk, amely ecetsav-viz-elegyből kristályosítva 271 - 274 °C-on bomlás közben olvad. b/ 11,0 g 5-/3-piridil-metil/-2-tio-uracil, 7,1 g metil- -jodid és 4,2 g nátrium-hidroxid 150 ml vízzel és 150 ml etanollal készített oldatát 65 °C-on 40 percig kevertetjük, hagyjuk lehűlni, és ecetsavat adunk hozzá pH 5-ig» Az oldatot részben bepároljuk, lehűtjük, és kiszűrjük az 5-/3-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont, amely etanol-ecetsavelégyből kristályosítva 247 - 249 oC-on olvad. c/ 6,55 g 5-/3-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 4,8 g 2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 130 - 135 °C-on 7 órán át melegítjük. A hideg elegyet forró vízzel eldörzsöljük, és hig etanolos sósavoldattal reagáltatjuk, igy a cimvegyületet kapjuk, amely etanol-vizelégyből kristályosítva 237 - 241 °C-on olvad. 7. példa 2-[£-/3-Bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-aminö] -5-/2-piridi1-metil/-4-pirimidon-trihidrobromid. 1,5 g 5-/2-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 1,6 g 2-/3-bróm-2-piridil-meti1-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 130 °C-on 6 órán át melegítjük. Lehűtés után a maradékot forró vízzel eldörzsörljük, és hig hidrogénbromidoIdáttál reagáltatjuk, igy a cimvegyületet kapjuk 44,5 %-os kihozatallal, amely metanol-vizelégyből kristályosítva 225 - 230 °C-on olvad bomlás közben.
