175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására
175171 8. példa 2-0?-/5-Metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-aminq| -5- -/2-tiazolil-metil/-4-pirimidon-trihidroklorid. a/ 26,76 g -/2-tiazolil/-akrilsav éa 10 ml tömény kénsav 150 ml etanollal készült oldatát 18 órán át visszafolyat ássál forraljuk. Az oldatot részben bepároljuk, és a maradékot vizben feloldjuk. Az oldatot éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumokat bepároljuk. így(b -/2-tiazolil/-akrilsav-etilésztert kapunk. b/ 14,8 g (o -/2-tiazolil/-akri lsav-eti lésztert feloldunk 170 ml etanolban, és 40 °0-on és 3,4 atm nyomáson hidrogénezzük 10 %—os palládiumos szénkatalizátort használva, igy ß> -/2- -tiazolil/-propionsav-etilésztert kapunk. c/ 14,2 gß-/2-tiazolil/-propionsav-etilésztert és 5,9 g etil-formiátot adunk 2 és 1/4 óra alatt 1,8 g nátriumforgacs és 65 ml vizmentes éter jeges fürdővel hütött elegyéhez keverés közben. Az elegyet 21 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk, és a maradékot 5,ö g tiokarbamiddal és 60 ml etanollal elegyítjük, és 9 órán át visszafolyatással forraljuk. Az 5. példa a/ pontja szerinti eljáráshoz hasonlóan szilárd terméket kapunk, amely 5-/2-tiazolil-metil/-2-tio-uracil. Ecetsavból kristályosítva 275 - 280 °C-on olvad, bomlás közben. d/ 4,8 g 5-/2-tiazolil-metil/-2-tio-uracil, 3,0 g metil- -jodid és 0,9 g nátrium-hidroxid 75 ml vízzel és I5O ml etanollal készült oldatát 70 °C-on 30 percig kevertetjük. Az 5. példa b/ pontja szerinti eljáráshoz hasonlóan kapott szilárd termék 5-/2-tiazolil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon, amely etanol- ból átkristályositva 181 - 182,5 °C-on olvad. e/ 1,4 g 5“/2-tiazolil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 1,0 g 2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 6 órán át melegítjük 145 - 150 °0-on. A lehűtött maradékot forró vízzel szétdörzsöljük, és hig etanolos sósav-oldattal elegyítjük, igy a cimvegyületet kapjuk, amely etanol-vizelegybol kristályosítva 208 - 211 °C-on olvad. 9. példa 2-[e?-/2-Tiazolil-metil-tio/-etil-aminó} -5-/3-piridil-me t il/-4-pirimidon-trihidrobromid. 1,74 g 5-/3-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont 1.30 g 2-/2-tiazolil-metil-tio/-eti1-aminnal reagálhatunk a 2. példában leirt eljárás szerint. A reakciókeveréket forró vizben szétdörzsöljük, és hig hidrogén-bromid-oldatot adunk hozzá,igy a cimvegyületet kanjuk, amely metanol-viz-elegyből kristályosítva 229 - 233,5 v3-on olvad. 10. példa 2-r2-/3-Bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-aminő]-5-/3-PÍ- rid i1-me t i1/-4-pirimidon-trihidrobromid. 1,27 g 5-/3-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont reagálhatunk 1,35 g 2-/3-bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-aminnal a 2. példában leirt eljárás szerint. A reakciókeveréket forró vízzel szétdörzsöljük, és hig hidrogén-bromidoIdáttál elegyítjük, igy a cimvegyületet kapjuk, amely metanolból kristályosítva 217 - 220,5 DC-on olvad. Az analízis eredményei a C^gH^gBrNcOS 3 HBr összegképletre ï ? 6
