175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására
175171 2. példa 2- Ç2-/2-Tiazolil-metiltio/-etil-amino3-5-/4-piridil- -metil/-4-pirimidon-trihidroklorid-hemihidrát. 1*55 g 5-/4-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 1,16 g 2-/2-tiazolil-meti1-tio/-etil-amin bensőséges keverékét gyakori kevergetés közben 135 - 140 °C-on melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket viz alatt szétdörzsöljük, hig etanolos sósavoldattal megsavanyitjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból átkristályositjuk, ig.y a cimvegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 190 - 195 °C. 3. pé Ida 2- Í2-/3-Bróm-2-piridil-metil-tio/-eti la minői -5-/4-pirid i 1-me t i 1/ -4 -pir i mid on-d i hi dr ok lor id. 1,1 g 5-/4-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont reagáltatunk 1,15 g 2-/3-bróm-2-piridil-meti1-tio/-etil-aminna1 a 2. példa eljárása szerint. A reakcióelegyet forró viz alatt szétdörzsöljük, hig etanolos sósavoldattal megsavanyitjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból átkristályositjuk, igy a cimvegyületet kapjuk, amely 211 - 215 °C-on bomlás közben olvad . 4. példa 2-E2-/5-Meti 1-4-imidazoli 1-met i 1-tio/-et i 1-aminqJ -5- -/2-tienil-metil/-4-pirimidon-dihidroklórid. a/ 33.3 g 2-tienil-propionsav-etilésztert, 14^1 g etil- -formiátot és 4,2 g nátriumot reagáltatunk 120 ml eterben sós-jeges fürdővel történő hűtés közben. Az étert eldesztilláljuk, és a maradékot 13,8 g tiokarbamiddal és 100 ml etanollal viszszafolyatással forraljuk. Az etanolt eldesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk vizben, majd ecetsav hozzáadásával kicsapjuk az 5-/2-tienil-metil/-2-tio-uracilt, amely etanolból átkristályositva 212 - 215 °C-on olvad. Kihozatali 38 %. b/ 4,5 g 5-/2-tienil-metil/-2-tio-uracilt 65 °C-on 2,8 g metil-jodid, 0,8 g nátrium-hidroxid, 75 ml viz és 150 ml etanol elegyével melegítünk. 5-/2-Tienil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont kapunk 89 %-os kihozatallal, amely etanolból kristályosítva 170,5 - 171,5 °0-on olvad. c/ 1,43 g 5-/2-tienil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 1,03 g 2-/5-nie ti 1-4-imida z öli 1-me ti 1-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 6 órán át 140 °C-on melegítjük. A lehűtött maradékot vízzel mossuk, és hig etanolos sósavoldattal reagáltatjuk, igy a cimvegyületet kapjuk 40 %-os kihozatallal, amely etanol-acetonitril elegyből kristályosítva 172 - 176 °C-on olvad. A dihidrokloridot átengedjük egy IRA-400 ioncserélő oszlopon, 1 n hidrogén-bromid-oldattal eluáljuk, és az eluátumot szárazra pároljuk, majd etanol-acetonitril-elegyből átkristályositjuk, igy a megfelelő dihidrobromidot kapjuk, amelynek olvadáspontja 199 - 203 °C. 5. példa 2- [2-/5-,Metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-arainő] -5- -/2-piridil-metil/-4-pirimidon-trihidroklorid-hemihidrát. a/ 19,24 g/3-/2-piridil/-propionsav-etilésztert és 8,5 g éti1-formiátot adunk 1 és 3/4 óra alatt 2,5 g nátriumdrót és 80 ml vízmentes éter szárazjeges fürdővel hütött elegyéhez keverés közben. Az elegyet 21 órán át kevertetjük szobahőmérsék-
