175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására
175171 ahol a képletekben Hét* az I általános képletnél megadott jelentésű, Hal jelentése klór- vagy brómatom, és Alk jelentése rövidszénláncu alkilcsoport. Az olyan II általános képletü vegyületek - ahol Q jelentése halogénatom /azaz a CCQ reakcióvázlatban IX általános képlettel jelölt vegyületek/ a £CQ reakcióvázlat szerint állithatók elő - ahol a képletekben Hét* és Z az I általános képletnél megadott jelentésüek és Hal jelentése klór- vagy brómatom. A in általános képletü aminok az 130554-7 és 1338169 az. Nagy-Britannia-i szabadalmi leirásokban közölt módszerekkel állithatók elő. Az I általános képletü vegyületek hisztamin Hp-antagonista hatását szemlélteti 0,5 - 16 mikromól/testsúlykilogramm intravénásán adott dózisok esetén a gyomorsav hisztamin-stimulált elválasztásának gátlása uretánnal anesztetizált patkányok öblített gyomrából. A találmány szerinti számoe vegyület legaláDb 50 %—os gátlást mutatott ilyen vizsgálatban 1-10 mikromól/testsulykilogramm dózisnál. Számos I általános képletü vegyület gátolja a tengerimalac ileum hisztamin-stimulált kontrakcióit /hisztamin H-,-antagonista hatás/ lo“^ mólos dózistól. Hisztamin Hp-antagonista és hisztamin H^- és Hp-antagonista felhasználású gyógyszerkészítmények egy I általános képletü vegyületet bázis formában vagy egy gyógyszerészeti leg elfogadott savval képzett savaddiciós só formájában egy gyógyszerészetileg elfogadott higitóval vagy hordozóval keverve készíthetők el. 1. példa 2- /l-/5-Met i 1-4-imidazoli 1-met i 1-t io/-et i 1-aminö] -5- -/4-piridi1-meti1/-4-pirimidon-trihidroklorid. a/ 43,á-5 g ß -/4-piridil/-propionsav-etilésztert és 19,6 g etil-formiátot adunk 6 óra alatt 5,6 g nátrium-drót és 150 ml vízmentes éter sós-jeges fürdővel hütött elegyéhez keverés közben. Az elegyet 18 órát kevertetjük szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk, és a maradékhoz 18,45 g tiokarbamidot és I30 ml etanolt adunk, és 7 órán át visszafolyatással forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot feloldjuk vizben, majd jegecet hozzáadásával pH 4-r© savanyítjuk. A kivált fehér szilárd anyagot kiszűrjük, és etanollal mossuk. 5-/4-Piridil- -metil/-2-tio-uracilt kapunk, amely 320 - 324 °C-on olvad bomlás közben. b/ 11,0 g 5-/4-piridi1-metil/-2-tio-uracil, 7,2 g metil- -jodid és 2,1 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel és 100 ml etanollal készített oldatát 60 °C-on 30 percig kevertetjük, hagyjuk lehűlni, és kiszűrjük a kivált 5-/4-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont, amely etanolból átkristályositva 179 - 182 °C-an olvad. c/ 5t9 g 5-/4-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 4,3 g 2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 5 órán át 145 - 150 °C-on melegítjük, majd hagyjuk lehűlni. A maradékot vízzel eldörzsöljük, és etanolos sósavoldattal reagáltatva a cimvegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 228 - 233 °C. 3
