175158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftacénszármazékok előállítására

5

175158

6

3500 szv.

2680 szv.

1412 e.

1095 gy.

910 k.

740 k.

530 ngy.

3420 e.

1980 ngy.

1370 e.

1070 szv.

885 k.

710 k.

505 szv.

3360 szv.

1705 ngy.

1315 szv.

1062 e.

875 k.

700 szv.

485 k.

3080 szv.

1640 szv.

1285 ne.

1050 szv.

865 gy.

680 ngy.

465 k.

2975 k.

1600 ne.

1255 ne.

1030 k.

840 k.

665 ngy.

450 k.

2925 k.

1580 szv.

1240 szv.

1020 k.

815 e.

625 szv.

435 k.

2910 szv.

1540 szv.

1195 e.

1005 k.

805 szv.

595 gy.

385 ngy.

2890 szv.

1458 e.

1165 e.

975 k.

785 szv.

585 gy.

360 ngy.

2860 szv.

1448 e.

1130 k.

950 k.

775 szv.

570 gy.

320 ngy.

925 k.

765 k.

545 gy.

A 32 999 RP jelű vegyiilet algikonját kovasavgél vékonyréteg-lemezen kromatografáljuk, és a kromatogram kifejlesztésére 24 °C-on 80 :17 :3 térfogatarányú metilénklorid-hangyasav-metanol elegyet használunk. Ezzel az oldószerrendszerrel az ágiikon Rf értéke 0,7.

A találmány értelmében a 32 999 RP jelű vegyületet a következő eljárások egyikével állíthatjuk elő:

A) A III képletű, karminomicinnek nevezett antibiotikumot mikrobiológiai úton redukáljuk.

A karminomicint (30 449 RP) és előállítását az Actinomadura carminata Sp. nov. mikroorganizmussal a 2 235 700 számon közzétett 74.00349 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. A karminomicin szerkezetét M. G. Brazhnikova és munkatársai [J. of Antibiotics, XXVII, 4. sz. 254-259 (1974)] írák le.

A mikroorganizmus táptalajának lényegileg asszimilálható szén- és nitrogénforrást, ásványi sókat és fejlődést elősegítő adalékokat kell tartalmaznia, és 25 mindezeket az alkotórészeket jól meghatározott termékek alakjában, vagy a különféle eredetű biológiai termékekben található komplex keverékek alakjában kell a táptalajba bevinni.

Asszimilálható szénforrásként szénhidrátokat, 30 például glükózt vagy más széntartalmú vegyületeket, például cukrokat, alkoholokat vagy bizonyos szerves savakat használhatunk. Egyes állati vagy növényi olajok, például bálnaolaj vagy szójaolaj a szénforrásokat előnyösen helyettesíthetik, vagy 35 velük együtt alkalmazhatók.

Az asszimilálható nitrogénforrás nagyon sokféle lehet. Ezek nagyon egyszerű vegyi termékek lehetnek, például az ammonium szervetlen vagy szerves sói, karbamid, egyes aminosavak.

40

A karminomicin mikrobiológiai redukcióját általában vizes közegben, a fejlődés megfelelő szakaszát elért mikroorganizmusok tenyészetével vagy a tenyészetből elkülönített sejtekkel vagy a mikroorganizmusokból nyert enzimes kivonattal végezhetjük.

A találmány szerinti redukciós eljárásban használható mikroorganizmusok a Streptomyces vagy a baktériumok csoportjába tartoznak. A használható mikroorganizmusok közül megemlítjük a Streptomyces lavendulae (ATCC 8664), Streptomyces roseochromogenes (ATCC 13 400), Corynebacterium simplex (ATCC 6946) és Bacterium cyclooxidans (ATCC 12 673) fajokat. A legjobb eredményeket a Corynebacterium simplex (ATCC 6946) mikroorganizmussal érjük el.

A karminomicint 32 999 RP jelű vegyületté redukálni képes enzimrendszert termelő mikroorganizmus tenyésztését bármely felületi vagy süllyesz tett aerób tenyésztő módszerrel végrehajthatjuk, de célszerűségi okokból a süllyesztett tenyésztés előnyösebb. Erre a célra a fermentációs iparban szokásosan használt beoltási és fermentálási módszereket és különféle típusú készülékeket használhatjuk.

Olyan komplex anyagok alakjában is alkalmazhatók a nitrogénforrások, amelyek a nitrogént főleg proteinek alakjában tartalmazzák, ilyenek például a kazein, tejalbumin, glutén és ezek hidroli- 45 zátumai, szójaliszt, földimogyoró-liszt, halliszt, pepton, húskivonat, élesztőkivonat, szeszlepárlók oldható maradékai és kukoricalekvár.

A hozzáadott ásványi sók közül egyeseknek pufferoló vagy közömbösítő hatásuk van, ilyenek az 50 alkálifémek vagy alkáliföldfémek foszfátjai. Mások, például az alkálifémek és alkáliföldfémek kloridjai és szulfátjai a mikroorganizmusok fejlődéséhez szükséges ionegyensúlyt biztosítják.

A növekedést elősegítő adalékok vitaminjellegű 55 vegyületek, például a riboflavin, folsav és pantoténsav.

A fermentációs közeg pH-jának tenyésztés kezdetén 6,0 és 7,8 között, előnyösen 6,5 és 7,5 között kell lenni. A mikroorganizmus tenyészté- 60 sének legkedvezőbb hőmérséklete 29—31 °C, de 26 és 27 °C között is kielégítő fejlődés érhető el.

A táptalaj levegőztetése elég tág határok között változhat. A percenként és fermentlé literenként 0,3—3 liter levegővel való levegőztetést találtuk kü- 65 lönösen kedvezőnek.

3