175143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tercier imidazolil-alkohol előállítására
11 175143 12 Izopropanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 33,5 g 1,2-bisz(2,4-diklór-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 170—172°C. 10. példa a) 3 g (2,6-diklór-benzil)-klorid 20 ml dietil-éterrel készült oldatához 5,35 g magnéziumforgácsot és kevés jódot adunk. Rövid melegítés után beindul a reakció, ezután további 36,1 g (2,6-diklór-benzil)-kloridot csepegtetünk hozzá 230 ml dietil-éterben oldva a forrás hőmérsékletén. Végül 18,9 g 2,2’,4’-triklór-acetofenon 150 ml dietil-éterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá, és 2 órát reagáltatjuk. A reakcióelegyet vizes ammónium-klorid oldattal kezeljük, az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradék izopropil-éterrel történő kezelése után 19,3 g 1 -( 2,6-diklór-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-3-klór-propan-2-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 117 °C. b) 3,85 g l-(2,6-diklór-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-3- -klór-propan-2-olt 6,8 g imidazollal 120°C-on 2 órát reagáltatunk. A 8. példában leírtakhoz hasonló feldolgozás majd izopropanolból történő átkristályosítás után 3,2 g l-(2,6-diklór-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-3-(imidazol-1 -il)-propan-2-ol-nitrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 221 °C. 11. példa 5,35 g magnéziumforgácshoz 50 ml dietil-éterben hozzácsepegtetjük 32,2 g (2-klór-benzil)-klorid 450 ml dietil-éterrel készült oldatát a forrás hőmérsékletén. A reakció befejeződése után 18,6 g 2-klór-4’-metoxi-acetofenon 150 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát adjuk hozzá. Végül vizes ammónium-klorid oldattal elegyítjük, elválasztjuk a szerves fázist, semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot 75 ml dimetil-formamidban oldjuk, és 3 g nátriumból és 75 ml imidazolból 50 ml metanolban előállított nátrium-imidazol 75 ml dimetil-formamiddal készült oldatával éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert vákuumban ledeszláljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Éteres salétromsav hozzáadása után fehér nitrát válik ki. Átkristályosítjuk kétszer n-propanolból és egyszer etanolból, így 8,7 g 167 °C olvadáspontű 1 -( 2-klór-fenil)-2-(4-metoxi-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrátot kapunk. 12. példa 5,35 g magnéziumforgácsot 50 ml dietil-éterrel leöntünk, és a forrás hőmérsékletén azonnal hozzácsepegtetjük 39,1 g (2,4-diklór-benzil)-klorid 250 ml dietil-éterrel készült oldatát. Az adagolás befejezése után a forrás hőmérsékletén azonnal hozzácsepegtetjük 17,3 g 2-klór-4’-fluor-acetofenon 250 ml dietil-éterrel készült oldatát. Végül vizes ammónium-klorid oldattal végzett bontás következik, a szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A reakcióterméket 68 g imidazollal összekeverjük, megolvasztjuk, és 2 órán át 120°C-on kevertetjük. Az olvadékot lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist imidazolmentesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 14,3 g l-(2,4-diklór-fenil)-2-(4-fluor-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 178—179 °C. A bázist kloroformban oldjuk, és dietil-éterben oldott 100%-os salétromsavval leválasztjuk a nitrátot. Izopropanolból végzett átkristályosítás után 14,6 g l-(2,4-diklór-fenil)-2-(4-fluor'fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 184—185 °C. 13—55. példa Az 8-12. példákban leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 13. 1,2-difenil-3-(imidazol-l -il)-propan-2-ol, olvadáspont: 210 °C. 14. 1,2-difenil-3-(imidazol-1 -il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 192 °C. 15. 1 -fenil-2-(4-klór-fenil)-3-(iniidazol-1 -il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 190 °C. 16. 1 -fenil-2-(4-bróm-fenil)-3-(imidazol-l -il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 201 °C. 17. 1 -fenil-2-(2,4-diklór-fenil)-3-(imidazol-1 -il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 174 °C. 18. 1 -fenil-2-(2-bróm-4-klór-fenil)-3- -(imidazol-1 -il)-propan-2-ol, olvadáspont: 172 °C. 19. l-fenil-2-(2-bróm-4-klór-fenil-3- -(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 184°C. 20. l-(2-klór-fenil)-2-fenil-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol olvadáspont: 186 °C 21. l-(2-klór-fenil)-2-fenil-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 196 °C. 22. 1 -(2-klór-fenil)-2-(2,4-dik]ór-fenil)-3- -(imidazol-1 -il)-propan-2-ol, olvadáspont: 203 °C. 23. l{2-klór-fenil)-2{2,4-diklór-fenil>3- -(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 15 9 0 C. 24. 1 -(2-klór-feníl)-2-(2-bróm-4-klór-fenil)-3-(imidazol-l -il)-propan-2-ol, olvadáspont: 209 °C. 25. 1 -(2-klór-fenil)-2-(2-bróm-4-klór-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 163 °C. 26. 1 -(2-klór-fenil)-2-(4-klór-2-metil-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan-2-ol-nitrát, olvadáspont: 165 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
