175143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tercier imidazolil-alkohol előállítására
5 175143 6 1. táblázat folytatása n R1 R2 R3 R4 rs 1 4-Br 4 Cl H H 1 4-OCH3 H 3 -Cl 4—Cl H Miconazol l-[2,4-diklór-/3-(2,4-diklór-benziloxi)-fenetil] ■imidazol-nitrát A kémcsőhígítási vizsgálatokban gombák, élesztők és baktériumok ellen egyforma jó és részben jobb hatásosságot mutató I általános képletű új vegyületek az orvosi gyakorlatba röviddel ezelőtt bevezetett imidazolszármazéknál, a MICONAZOL-nál /l-[2,4-diklór-/3-(2,4-diklór-benziloxi)-fenetil]-imidazol-nitrát/ in vivo állatkísérletekben gombaellenes szerekként, például Candida-fertőzött egerek esetén, jelentősen különbek. A találmány szerinti vegyületek ennélfogva különösen alkalmasak a humán és állatgyógyászatban gombák és élesztők által okozott általános fertőzések szájon át történő kezelésére. Miután az eddig rendelkezésre álló gyógyszerek nem megfelelők [irod.: Infection 2, 95 (1974), Chemotherapy 22, 211 (1976)], az I általános képletű vegyületek a gyógyszerkincs valódi gazdagítását szolgálják. Emellett ugyancsak jól alkalmazhatók például felületi fertőzések lokális kezelésére, valamint a lokális kezelés szempontjából hozzáférhető nyálkahártyák fertőzéseinek kezelésére. A vegyületek egyedül vagy egyéb, ezen a területen ismert hatóanyagokkal, Só V Staph. aureus Trichoph. mentag. Candida albicans a 0 0 0 hno3 b 0 w (♦) c a 0 0 0 hno3 b 0 +++ M c a 0 0 0 b 0 0 (0 c (♦) például antibakteriális hatóanyagokkal, különösen antibiotikumokkal kombinálva alkalmazhatók. Az orális hatásosság megállapítása céljából a 25 10-10 darab körülbelül 20 g súlyú egeret tartalmazó csoportokat 2 napig 50 mg/kg hidrokoCizonnal intramuszkulárisan előkezeltük, hogy a fertőzés jó beindulását étjük el. Az egereket utána intravénásán egyedenként 500 000 Candida albicans csí- 30 rával fertőztük, és ezután 7 napig a vizsgálandó anyag 100mg/kg-os adagjaival kezeltük orálisan naponta kétszer. Egy fertőzött, de kezeletlen kontrollcsoport mellett összehasonlítás céljából egy csoportot a MICONAZOL összehasonlító anyaggal ke- 35 zeltünk. A 2. táblázat ezen vizsgálatok egy kiválasztott részének eredményét mutatja. Az új vegyületekkel végzett kezelés utolsó napján az állatoknak még csaknem 100%-a élt, míg a kontrollcsoportban és a 40 MICONAZOL-lal kezelt állatok közül már csak 20% élt. Az összehasonlító anyagéhoz viszonyítva körülbelül kétszeresre nőtt LD50 értékek az új vegyületek további előnyét jelentik. A 10 B 10 C 10 D 10 E 10 2. táblázat túlélő állatok száma a fertőzés utáni ...........-ik napon 2 3 4 5 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 LD5o (egér) 7 10 1000 mg/kg 10 1000 mg/kg 9 1000 mg/kg 9 nincs meghatározva 10 nincs meghatározva 3
