175052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4)-acilamino-alkil(-fenoxi)-alkilkarbonsav-származékok előállítására
13 175052 14 szilárd nyersterméket etilacetát és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. 7,0 g (az elméleti kitermelés 61 %-a 2- // 4-[ 2-(4-klórfenoxiacetamino)-etil ]-fenoxi//-2-metil- propionsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 139—141°C. Analóg módon állítjuk elő: a) a 2-11 4-[2-(2-(4-klórfenoxi)-2-metilpropionilamino)-etil]-fenoxi//-2-metil-propionsavat 2-(4-klórfenoxi)-2-metilpropionilkloridból és 2-[4-- (2-aminoetil)-fenoxi ]- 2-metil-propionsavetilészterből 60%-os kitermeléssel kapjuk a 2-H 4-[2<2-/4- -klórfenoxi/- 2-metilpropionilamino)-etil]-fenoxi 11-2- -metil-propionsavetilésztert, amely 65—67 °C-on olvad (ligroin) és ebből 69%-os kitermeléssel a 2-11- 4-[2-(2-/4-klórfenoxi/- 2-metilpropionilamino)-etil ]-fenoxi//- 2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 109—112 °C (ligroin és etilacetát elegyéből). b) a 2-#4-[2-(2-/4-klórfenoxi/-propionilamino)-etil]-fenoxi fí -2-metil-propionsavat 2-(4-klórfenoxi)-propionilkloridból és 2-[4-(2-amino-etil)-fenoxi]-2-metil- propionsavetilészterből 87%-os kitermeléssel kapjuk a 2-//4-[2-(2-/4-klórfenoxi/p r o p ionilamino)-etil ]-fenoxi // -2-metil-propionsavetilésztert, amely 78,5—79 °C-on olvad (izopropanol és ligroin elegyéből) és ebből 85%-os kitermeléssel a 2-/4-[2-(2-/4-klórfenoxi/-propionilamino)-etil]- fenoxi //-2-metil-propionsavat. A nátriumsó olvadáspontja 200-201 °C (izopropanolból). c) a 2-$ 4-[2-(2-/4-fluorfenoxi/-2-metilpropionilamino)-etil]-fenoxi//-2-metil-propionsavat 2-(4-fluorfenoxi)-2-metilpropionilkloridból és 2- -[4-(2-aminoetil)-fenoxi]- 2-metil-propionsavetilészterből 77%-os kitermeléssel kapjuk a 2-lj 4-[2-(2-/4- -fluorfenoxi/-2-metilpropionil-amino)-etil]-fenoxiH - 2-metil-propionsavetilésztert, amely 91-92 °C-on olvad (éterből) és ebből 51%-os kitermeléssel a 2- //4-[2-/2-(4-fluorfenoxi/-2-metil- propionilamino)-etilj-fenoxi/Jf-2-metil-propionsavat, amely 113- —114°C-on olvad (etilacetát és ligroin elegyéből) és c) a 2-14-[2-(2-/3-metilfenoxi/-2-metilpropionilamino)-etil // -fenoxi -2-metil -propionsavat 2-(3-metilfenoxi)-2-metilpropionilkloridból és 2-- [4-( 2-aminoetil)-fenoxij- 2-metil-propionsavetilészterből kvantitatív kitermeléssel kapjuk a nyers 2-- //4-[2-(2-/3-metilfenoxi/-2-metil-propionilamino)--etü]-fenoxi if-2-metil- propionsavetüésztert, színtelen olaj formájában és ebből 90%-os kitermeléssel a 2- ti4-[2-(2-/3-metilfenoxi/-2-metilpropionilamino)-etil]-fenoxi /-2- metil-propionsavat, amely 85--88 °C-on olvad (etilacetát és ligroin elegyéből). [4-(4-klór-2,6-dimetil-fenoxiacetaminometil)--fenoxij-ecetsav 80,0 g (344 mmól) 4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetilkloridot keverés közben 27,1 g (170 mmól) 4-hidroxibenzil-amin-hidroklorid, 23,5 g (170 mmól) porított káliumkarbonát és 400 ml abszolút piridin keverékéhez adunk, 15 percig forró vízfürdőn melegítjük, majd kb. 30 °C-ra hűtjük le. A lombik tartalmát jégre öntjük és miután egy éjszakán át állni hagytuk, leszívatjuk. A csapadékot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal digeráljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonból való átkristályosítás után 75,5 g (az elméleti 86%-a) 4-klór-2,6-dimetilfenoxie c e t sa v{4- ( 4 - ki ó r - 2,6-dimetil-fenoxiacetaminoetil)-fenilészter]-t kapunk, amely 158°C-on olvad. Az észter 63,0g-jának (122 mmól) 200 ml metanollal készített szuszpenziójához 300 ml 1 n káliumhidroxid-oldatot adunk, egy órán át keverjük 40—50 °C-on, egy éjszakán át állni hagyjuk, majd lassan 320 ml 1 n sósavat csepegtetünk hozzá. A kivált csapadékot leszívatjuk és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keverjük. Leszívatás, vizes mosás és szárítás után etanolból átkristályosítjuk. 35,2 g (az elméleti 90%-a) 4-(4-klór-2,6-dimetüfenoxiacetaminometil)-fenolt kapunk, amely 144 °C-on olvad. A fenti fenol 14,3g-jának (44,7 mmól), 6,9 g (50 mmól) porított káliumkarbonát és 250 ml vízmentes butanon-2 keverékét két órán át a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, ezután lehűtjük és lg káliumjodidot, valamint 11,7 g (70 mmól) brómecetsavetilésztert adunk hozzá. Ezután a reakciókeveréket 8 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, majd leszívatjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajszerű bepárlási maradékot kloroformmal felvesszük, 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal többször extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk, kalciumklorid fölött szárítjuk és bepároljuk. Etanolból való átkristályosítás után 12,2 g (az elméleti kitermelés 67%-a) [4-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetaminometil)- fenoxij-ecetsavetilésztert kapunk, amely 88 °C-on olvad. 6,7 g (16,5 mmól) [4-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetaminometil)-fenoxi]- ecetsavetilésztert 70 ml metanolban szuszpendálunk. 36 ml 1 n káliumhidroxid-oldat hozzáadása után 2 órán át keverjük 40—50 °C-on, lehűtjük és 40 ml 1 n sósavat csepegtetünk hozzá. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. Acetonból való átkristályosítás után • 6,0 g (az elméleti kitermelés 96%-a) [4-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetaminometil)-fenoxi]-ecetsavat kapunk, amely 166-167 °C-on olvad. Analóg módon állítjuk elő: a) a II 4-[2-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetamino)-etil]-fenoxi II-ecetsavat etilészterének hidrolízisével, kitermelés 60%, olvadáspont 154-155 °C (acetonból), a következő közbenső lépéseken keresztül: 8. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
