175052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4)-acilamino-alkil(-fenoxi)-alkilkarbonsav-származékok előállítására
15 175052 16 N,0-bisz(4-kló r-2,6-dimetilfenoxiacetil)-tiramin (tiraminból és 2 mól 4-klór-2,6- dimetilfenoxiacetilkloridból). Kitermelés 76%, olvadáspont 145-146 °C (acetonból), N-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetil)-tiramin (a bisz vegyület parciális hidrolízisével). Kitermelés 81%, olvadáspont 118-119 °C (etanolból), ^4-[2-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetamino)etil]-fenoxi/-ecetsavetilészter (N-(4- -klór-2,6-dimetilfenoxiacetil)-tiraminból és bró mece tsavetilészterből). Kitermelés 74%, olvadáspont 104—105 °C (etanolból). 9. példa 2-[4-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetaminometfl)-fenoxi]-2-metü-propionsav 11,0 g (34,4 mmól) 4-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetaminometil)-fenol, 4,8 g (35 mmól) porított káliumkarbonát és 100 ml vízmentes butanon-2 keverékét 2 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, lehűtjük és 0,5 g káliumjodidot, valamint 13,45 g (69 mmól) 2-bróm-2-metilpropionsavetilésztert adunk hozzá. Ezután 15 órát keverjük 80 °C-on, majd leszívatjuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, éterrel felvesszük és az éteres fázist 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal többször extraháljuk. Ezután semlegesre mosssuk, kalciumkloridon szárítjuk és bepároljuk. Etilacetátból való átkristályosítás után 10,8 g (az elméleti kitermelés 73%-a) 2-[4-(4- -klór-2,6-dimetilfeno xiacetaminometil)-fenoxi]-2- metilpropionsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 99-100 °C. 7,8 g (18 mmól) 2-[4-(4-klór-2,6-dimetfl-fenoxiacetamino-metil)- fenoxil ]- 2-metil-propionsavetilészter, 40 ml metanol és 40 ml 1 n káliumhidroxid keverékét 40 °C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük és 42 ml 1 n sósavat csepegtetünk hozzá, ennek során a szabad sav kiválik. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, végül izopropanol és ligroin elegyéből átkristályosítjuk, 4,2 g (az elméleti kitermelés 58%-a) 2-[4-(4-klór-2,6-dimetüfenoxiacetaminometil)-fenoxi]- 2-metilpropionsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 112-113 °C. Analóg módon állítjuk elő: a) a 2-0 4-[-2-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetamino)-etÜ]-fenoxi 0 -2-metil-propionsavat etilészterének hidrolízisével, kitermelés 57%, olvadáspont 185-186 °C (aceton). A 2-0 4-[2-(4-klór-2,6-dimetilfenoxiacetamino)-etil]-fenoxi 0- 2-metil-propionsav etilésztert N-(4- -klór-2,6-dimetilfenoxiacetíl)-tiramiiiból és 2-bróm-2- -metil-propionsavetilészterből 86%-os kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont 70—71 °C (ligroin). 2-//4-[2-(4-klór-2,6-dimetÜfenoxiacetamino)-etilj-fenoxi // -2-metilpropionsav 20,0 g (0,06 mmól) N-(4-klór-2,6-dimetil-fenoxiacetü)-tiramin 285 ml vízmentes acetonnal készített emulziójához 28,6 g (0,51 mól) porított káliumhidroxidot adunk. Ezután 32,3 g (0,27) mól kloroformot csepegtetünk hozzá olyan lassan, hogy a lombik tartalma gyengén fonjon. Fonás közben 2 órán át keverjük, a reakciókeveréket vízbe öntjük, a vizes oldatot kloroformmal mossuk és a kívánt savat sósavval való megsavanyítással kicsapjuk. Acetonból való átkristályosítás után 15,9 g (az elméleti kitermelés 63%-a) 2-H 4-[2-(4-klór-2,6-dimetil-fenoxiacetamino)-etil]-fenoxi 0-2-metü-propionsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 183-184 °C. A termék valamennyi fizikai állandója megegyezik a 9. példában kapottéval. 10. példa 11. példa Az 1. példával analóg módon állítjuk elő a a) 2-//4-[2-(3,4-diklórcinnamoilamino)-etil-fenoxi //-2-metil-propionsavat 3.4- diklórcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavból 70%-os kitermeléssel kapjuk a 2-lj 4-[2-(3,4-diklórcinnamoilamino)-etü]-fenoxi0- 2-metil-propionsavetflésztert, amely 107—108 °C-on olvad (etanolból) és ebből 84%-os kitermeléssel a 2-04-[2-(3,4-diklórcinnamoüamino)etil]-fenoxi0- 2-metü-propionsavat, amely 170- —171 °C-on olvad (izopropanolból), b) a 2-14-[2-(2,5-dimetilcinnamoilamino)-etilj-fenoxi 0 -2-metil-propionsavat 2.5- dimetilcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil- propionsavetilészterből 72%-os kitermeléssel állítjuk elő a 2-04-[2-(2,5- dimetilcinnamoilamino)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsavetilésztert, amelynek olvadáspontja 80-81 °C (ligroinból) és ebből 86%-os kitermeléssel a 2-#4-[2-(2,5-dimetilcinnamoüamino)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsavat, amely 172—173 °C-on olvad (izopropanolból). c) a 2-U 4-[2-(3-trifluormetilcinnamoilamino)-etiljfenoxi // -2-metü-propionsavat 3-trifluormetilcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetü)-fenoxi]-2- metil-propionsavetilészterből 97%-os kitermeléssel színtelen olaj alakjában kapjuk a nyers 2-jf 4-[2<3-trifluormetücinnamoüamino)-etü] - fenoxi / -2-metü-propionsavetüésztert és ebből 76%-os kitermeléssel a 2- / 4-[2-(3-trifluormetücinnamoü-amino)-etil]- fenoxi #-2-metfl-propionsavat, amely 147-149 °C-on olvad (etüacetát és ligroin elegyéből). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
