175052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4)-acilamino-alkil(-fenoxi)-alkilkarbonsav-származékok előállítására
7 175052 8 tán felmelegedés közben tiszta oldat keletkezik. Ezt az oldatot Leoltjuk néhány N-acetil-tiramin kristállyal, mire azonnali kristályosodás megy végbe. Gyorsan lehűtjük, leszívatjuk, éterrel, majd vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 59 g (az elméleti 71%-a) N-acetii-tiramin, amelynek olvadáspontja 124-126 °C. Az anyalúgot bepárolva és a maradék híg nátriumhidroxid-oldatban való oldásával, szűréssel, és a szűrlet megsavanyításával további 5,5 g (az elméleti kitermelés 6%) anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 122—124 °C. Etilacetátból átkristályosítva, az N-acetil-tiramin 129-131 °C-on olvad. 2. 54,9 g (0,4 mól) tiramin 200 ml piridinnel készített oldatába keverés közben 30-35 °C-on 65,8 g (0,84 mól) acetilkloridot csepegtetünk. Ezután 15 percig forró vízfürdőn melegítjük, lehűtjük, majd víz és jég keverékére öntjük. Koncentrált sósav hozzáadásával erősen megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, kalciumklorid fölött szárítjuk és bepároljuk. 88,5 g maradékot kapunk (kvantitatív kitermelés), ami diacetil-tiramin, olvadáspontja (benzolból átkristályosítva) 99-100 °C. Ezután a diacetil-tiramint 500 ml metanolban oldjuk, 800 ml (0,8 mól) 1 n káliumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá (eközben a hőmérséklet kb. 30 °C-ra emelkedik) és végül 2 órán át 50 °C belső hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően lehűtjük, koncentrált sósavval enyhén megsavanyítjuk és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kikristályosodó terméket leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. A kitermelés 58,3 g (az elméleti 81%-a), olvadáspont 131 °C (etilacetátból). Analóg módon állítjuk elő: a) a 2-//4-[2-(l-naftalinakriloilamino)-etil] - fenoxi // - 2-metil-propionsavat. 1-naftalinakriloilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 77%-os kitermeléssel 2-//4-[ 2-( 1 -naftalinakriloilamino)-etil]-fenoxi//-2-metil-propionsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja (éterből átkristályosítva) 91— 92 °C, és ebből 70% kitermeléssel 2- /4-[2-( 1 -naftalinakriloilamino)-etil]-fenoxi/ -2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja (etanolból átkristályosítva) 184 °C. b) a 2-II 4-[2-/3-(4-klórfenil)-propionilamino/-etil]-fenoxi /-2-metil propionsavat, 3- (4-klórfenil)-propionilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metü-propionsavetilészterból 90%-ps kitermeléssel, színtelen olaj alakjában nyers 2- H 4-[2-/3-(4-klórfenil)-propionilamino/-etil]-fenoxi-// -2-metil-propionsavetilésztert kapunk és ebből 64^os kitermeléssel 2-//4-/2-[3<4-klórfenil)-propionilamino]-etil/-fenoxi //-2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 110—111 °C (acetonból). c) a 2-[ 4-(4-klórfenilacetaminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat 4- klórfenilacetilkloridból és 2-(4-aminometil-fenoxi)-2-metil-propionsavetilészterből 86%-os kitermeléssel, színtelen olaj alakjában nyers 2-[4-(4-klórfenilaceta minometU)-fenoxi ]-2-metil-propionsavetilésztert kapunk, és ebből 67%-os kitermeléssel 2-[4- -(klórfenilacetaminometil)-fenoxi]-2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 153—154 °C (acetonból. 2. példa 2-//4-[2-/2-(4-klórfenil)-2-metilpropionila minő/-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsav. 10,05 g (40 mmól) 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2- -metil-propionsavetilészter 80 ml abszolút piridinnel készített oldatához keverés közben 5—10°C-on 9,3 g (40 mmól) 2-(4-klórfenil)-2-metilpropionilkloridot csepegtetünk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és a reakció teljessé tételére szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük. Ezután jégre öntjük, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és a kivált olajat éterrel felvesszük. Az éteres oldatot 0,5 n sósavval kétszer mossuk, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal is kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 500 ml ligroinból átkristályosítjuk. 14,8 g (az elméleti kitermelés 86%-a) 2-/ 4-[2-(2-/4-klórfenil/-2-- me til-propionilamino)-etil]-fenoxi// -2-metil-propionsavetilésztert nyerünk, amelynek olvadáspontja 77- -79 °C. Az etilészter 14,3 g (33 mmól) mennyiségét 200 ml metanol és 50 ml 1 n káliumhidroxid-oldat elegyével az 1. példával analóg módon elszappanosítjuk és a szilárd nyersterméket etilacetát és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. 10,5 g (az elméleti kitermelés 78%-a) 2-/4-[2-/2-(4-klórfenil)-2-metilpropionilamino /-etil ]-fenoxi/ -2-metil-propionsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 106-108 °C. Analóg módon állítjuk elő: a) a 2-//4[2-(a-metilcinnamoilamino)-etil]-fenoxi/ -2-metil-propionsavat a-metilcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből színtelen olaj alakjában 94%-os kitermeléssel kapjuk a nyers 2-- II -4-[2-(a-metilcinnamoil-amino)-etil]-fenoxi//-2- -metil- propionsavetilésztert és ebből 62%-os kitermeléssel a 2- II 4-[2-(a-metilcinnamoil)-etil]-fenoxi-|f -2-metil propionsavat, amelynek olvadáspontja 162-163 °C (etanolból). b) a 2-tj -4-[ 2-(4-fluorcinnamoilamino)-etil ]-fenoxi II-2-metil-propionsavat 4-fluorcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 86%-os kitermeléssel kapjuk a 2-// 4-[2-(4-fluorcinnamoilamino)- e t il]-fenoxi /-2-metil-propionsavetilésztert, amelynek olvadáspontja 95-96 °C (etilacetát és ligroin elegyéből) és ebből 83%-os kitermeléssel a 2-/4-[2- -(4-fluorcinnamoilamino)-etil]-fenoxi lj -2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 159—162 °C (vizes etanolból). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
