175052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4)-acilamino-alkil(-fenoxi)-alkilkarbonsav-származékok előállítására
9 175052 10 c) a 2-//4-[2-(4-klórfenil)-2-metilpropionilamino-metilj-fenoxi // -2-metil-propionsavat 2- (4-klórfenil)-2-metilpropionilkloridból és 2-(4- -amino- me t il fenoxi)-2-metil-propionsavetilészterből színtelen olaj alakjában kapjuk a nyers 2-lj 4-[2-(4- -klórfenil)-2-m etilpropionilaminometilj-fenoxi fl-2- -metil-propionsavetilésztert (kitermelés 98%) és ebből 77%-os kitermeléssel a 2-//4-[2-4-klórfenil)-2- -metilpropionilaminometilj-fenoxi H -2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 106-108 °C (etilacetát és ligroin elegyéből). d) a 2-^4-[2-(3-/4-klórfenil/-2,2-dimetil-propionilamino)-etil]-fenoxi // -2-metil-propionsavat 3- (4-klórfenil)-2,2-dimetilpropionilkloridból és 2-- [ 4 -(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből színtelen olaj alakjában kapjuk a nyers 2-//4- -(2-(3-/4-kló rfenil/-2,2-dimetilpropionilamino)-etil ]-fenoxi/ -2-metil-propionsavetilésztert (kitermelés 95%) és ebből 73%-os kitermeléssel a 2- / 4-[2-/3-(4- -klórfenil)-2,2-dimetilpropionilamino/-etil]-fenoxi//- 2-metil-propionsavat, amely 132-134 °C-on olvad (etilacetátból), e) a 2-H 4-[2-(2-metoxicinnamoilarnino)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsavat 2-metoxicinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil- propionsavetilészterből kvantitatív kitermeléssel kapjuk színtelen olaj alakjában a nyers 2- ff 4-[ 2-(2-metoxicinnamoilamino)-etil ]-fenoxi/-2-metil-propionsavetilésztert és ebből 68%-os kitermeléssel a 2-H4-[2-(2-metoxicinnamoilamino)-etilj-fenoxi ^-2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 161 —164 °C (etilacetát és ligroin elegyéből), 0 a 2-/,4-[2-(4-n-butoxi-3-metoxicinnamoilamino)-etil]-fenoxi //-2-metil-propionsavat 4- n-butoxi-3-metoxicinnamoilkloridból és 2-[4- -(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 90%-os kitermeléssel kapjuk a 2-//4-[2-(4-n-butoxi-3- metoxicinnamoilamino]-etil]-fenoxi fí-2-metil-propionsavetilésztert, amelynek olvadáspontja 72- —73 °C (etilacetát és ligroin elegyéből) és ebből 50%-os kitermeléssel a 2- /4-[2-(4-n-butoxi-3-metoxicinnamoilamino-etilj-fenoxi 11-2- metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 138,5-140 °C (izopropanolból), g) a 2- H 4-[2-(4-metilcinnamoilamino)-eti) ]-fenoxi fí -2-metil-propionsavat 4-metilcinnamoilkloridból és 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészterből 78%-os kitermeléssel kapjuk a 2- ^4-[2-(4-metilcinnamoilamino)etilj-fenoxi ^-2-metil-propionsavetilésztert, amelynek olvadáspontja 84-86,5 °C (vizes etanolból) és ebből 84%-os kitermeléssel a 2- 9 4-[2-{4-metilcinnamoilamino)- etilj-fenoxi fl -2-metil-propionsavat, olvadáspontja 177—177,5 °C (vizes etanolból). 2-//4-[2-(4-metoxicinnamoilamino)-etil]-fenoxi //-2-metil-propionsav 2,2 g (55 mmól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatára 12,57 g (50 mmól) 2-[4<2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészter 75 ml benzollal készített oldatát rétegezzük. Keverés közben részletekben 10,81 g (55, mmól) 4-metoxi-cinnamoilkloridot adagolunk hozzá. Szobahőmérsékleten 4 órán át végzett keverés után a vizes fázist elkülönítjük, a benzolos fázist szűrés után hígított sósavval, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel többször mossuk, végül kalciumklorid fölött szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlást követően izopropanolból átkristályosítjuk. 12,54 g (az elméleti kitermelés 61%-a) színtelen 2-H 4-f 2-(4-metoxicinnamoilamino)-etil]-fenoxi // -2-metil- propionsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 89-90 °C. Az etilészter 1. példa szerinti elszappanosításával 74%-os kitermeléssel kapjuk a 2-14-[2-(4-metoxicinnamoilamino)-etil]-fenoxi ) -2-metil-propionsavat, amelynek olvadáspontja 158—159 °C (etanolból). 3. példa 4. példa 2- //4-[2-(2-klórcinnamoilamino)-etil]-fenoxi //- 2-metil-propionsav 11,50 g (63 mmól) o-klórfahéjsav, 200 ml abszolút tetrahidrofurán és 6,38 g (63 mmól) vízmentes trietilamin keverékéhez —15°C-on 7,50 g (69 mmól) klórhangyasavetilésztert csepegtetünk. Ezután 15 percig keverjük —15 °C-on. Ezután hozzácsepegtetjük 15,80 g (63 mmól) 2-[4-(2-aminoetil)-fenoxi]-2-metil-propionsav 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát, további két órán át -10°C-on keverjük, majd egy napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etilénkloriddal felvesszük. A metilénkloridos fázist 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, szűrjük, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ligroin és aceton (30 :5) elegyéből való átkristályosítás után 65%-os kitermeléssel l-jj 4-[2-(klórcinnamoilamino)-etilj-fenoxi// -2-metil- propionsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 76 °C. Az etilészter 1. példa szerinti hidrolízisével kapjuk a 2- //4-[2-(2-klórcinnamoilamino)-etil]-fenoxi^-2-metil-propionsavat. A kitermelés az elméleti érték 80%-a, az olvadáspont 146 °C (izopropanolból). 5. példa 2-// 4-[ 2-(2-/4-klórfenil/-propionilamino)-etil]-fenoxi fi -2-metil-propionsav 9,23 g (50 mmól) 2-(4-klórfenil)-propionsav, 12,6 g (50 mmól) 2-[4-(2-amino-etil)-fenoxi]-2-metil-propionsavetilészter és 100 ml abszolút piridin ke5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
