175022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-acetilénaril prosztaglandinok előállítására
19 175022 20 nil ]-ciklopent-1 a-ilj-ecetsav-/3-lakton (8) hozama 1,83 g-IR-spektrum (CHC13): erős abszorpció 1770 cm-1 -nél (lakton-karbonil) és abszorpció 3600 cm-1 -nél (hidroxil). 21. példa 2-[5a-Hidroxi -2ß-( 3-{tetrahidropiran-2 -ilo xij-4- (3- -naftil -l-butinü)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton 1,83 g (5,17 mmól) 2-[5a-hidroxi-2(?-(3-hidroxi-4- (3-naftil -l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont (8) 0,70 ml (7,7 mmól) 2,3-dihidropiránt tartalmazó 30 ml vízmentes metilénkloridban feloldunk, és az oldathoz 0°-on száraz nitrogénatmoszférában 15 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet 40 percig 0°-on keverjük, majd 300 ml éterbe öntjük. Az éteres oldatot egyszer 40 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd egyszer 30 ml telített sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 2,15 g nyers 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-[tetrahidropiran-2-iloxi}-4- j3-naftil -1-butinil)-ciklopent-1 a-il ]-ecetsav-7-laktont kapunk. 22. példa 2-[5a-Hidroxi-2(3-(3-{tetrahidropiran-2-iloxi]-4- (3-naftil -l-butinilj-ciklopent-la-ilj-acetaldehid^y-félacetál 2,45 g (5,6 mmól) 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-[tetrahidropiran-2-iloxi)-4- í3-naftíl -1 -butinil)-ciklopent-1 ce-il]-ecetsav 40 ml vízmentes toluollal készített oldatát száraz nitrogénatmoszférában —78°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 7,75 ml (6,2 mmól) 20%-os n-hexános diizobutil-alumíniumhidridet csepegtetünk olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet —66° alatt maradjon (20 percig). A keverést —78°-on még 45 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket 300 ml éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot kétszer 150 ml 50%-os káliumnátrium-tartarát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 2,5 g nyers 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-|tetrahidropiran-2-iloxiJ-4- (3-naftil -1-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetált kapunk, amelyet 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítunk. A tiszta 2-[5a-hidroxi-2j3-(3-[tetrahidropiran-2-iloxij-4- (3-naftil -l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetál hozama 2,03 g. 23. példa 9a -H i d r o xi -1 5-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(/3-naftil)-co-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav (9) 6,13 g (13,8 mmól) 4-karbohidroxi-(n-butil)-trifenil-foszfóniumbromid 35 ml száraz dimetilszulfoxiddal készített oldatához száraz nitrogénatmoszférában 12,8 ml (26,2 mmól) 2,05 mólos nátrium-metilszulfinilmetid-oldatot adunk. Ehhez a vörös színű ilid-oldathoz 40°-os olajfürdőn 2,01 g 4,5 mmól) 2-[-5a-hidroxi-2|3-(3-{tetrahidropiran-2-iloxiJ-4- (3-naftil -1-10-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetál 15 ml száraz dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük 10 perc alatt. A reakciókeveréket 45 percig 40°-on tartjuk, majd jeges vízbe öntjük. A 200 ml bázisos vizes oldatra 200 ml etilacetátot rétegzünk, és a pH értéket erőteljes keverés közben 1 n vizes sósavval 3-ra savanyítjuk. A savas oldatot 2x100 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat telített sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szilárd maradékig bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, és szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és 250 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A nagyobb Rf-értékű szennyezések eltávolítása után 1,7 g 9a-hidroxi-15-(tetrahidropiran-2 -il o xi ) -16<(3-naftil)-co-tetranor-proszt-5 -cisz-én-13- -in-savat (9) kapunk. 24. példa 9 -( Oxo-15 -(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-((3-naftil)-o> -tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav 1,15 g (2,1 mmól) 9a-hidroxi-15-(tetrahidropiran- 2 -il o xi) -16-((3-naftil)-w-tetranor-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav (9) 25 ml acetonnal készített oldatához száraz nitrogénatmoszférában —10°-on 0,89 ml (2,4 mmól) 2,67 mólos Jones-reagenst adunk. A reakciókeveréket 10 percig —10°-on tartjuk, majd 150 ml etilacetátba öntjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A hozam 1,16 mg nyers 9-oxo-15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-((3-naftil)-oj-tetranor-proszt-cisz-5-én-l 3-in-sav. 25. példa 9 - O xo-15 -hidroxi-16-(/3-naftil )-w-tetranor-proszt-5 - -cisz-én-13-in-sav (12) 480 mg 9-oxo-15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(í3- -naftil)-co-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-savat jégecet—víz 65:35 arányú keverékének 20 ml-ében feloldunk, és az oldatot nitrogénatmoszférában 27°-on éjszakán át keverjük, majd rotációs bepárlással koncentráljuk. Az így kapott nyers olajat 50 g szilikagélen (Mallinckrodt CC—7 100—200 mesh) kromatografálva tisztítjuk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 124 mg 9-oxo-15-hidroxi-16-(/3-naftil)-co-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-ín-savat (12) kapunk. MMR-spektrum (CDC13) 5-értékek: multiplett 8,20—7,19 (7H) (naftíl-protonok), szingulett 6,66 (2H) (hidroxil- és savprotonok), multiplett 5,30 (2H), szingulett 3,80 (1H), dublett 3,43 (2H) és multiplett 2,80—1,10 (14H) (maradék protonok). 26. példa 9 a - H i d r o x i -15 - h i d ro x i -16-((3-naft il)-co-te tranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav (10) 400 mg (0,817 mmól) 9a-hidroxi-l 5-(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-(/3-naftil)-co-tetranor-proszt-5 -cisz-én-13-in-savat (9) jégecet-víz 65:35 arányú keverékének 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
