174982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-hidroxi-pregnán-20-on-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174982 Bejelentés napja: 1977. VI. 1. (SchE—609) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 7/00 ORSZÁGOS Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1976. VI. 2. (P 26 25 306.5) <■ ■ t 1, TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. X. 27. HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Hofmeister Helmut vegyész, Schering AG., Beigkamen, dr. Annen Klaus vegyész, dr. Laurent Henry vegyész, Német Szövetségi Köztársaság prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin, és Nyugat-Berlin Eljárás 17a-hidroxi-pregnán-20-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános részképletű pregnán-származékok előállítására, ahol Rí metil- vagy etilcsoportot és R2 metil-, etil-, formil- vagy acetilcsoportot jelent. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános részképletű nitrátésztert — ahol Ri a fenti jelentésű — a) valamely rövidszénláncú karbonsav katalitikus mennyiségű higany-sójának jelenlétében, valamely dipoláris protonmentes vagy bázikus oldószerben hangyasavval vagy ecetsavval reagáltatunk, vagy b) valamely protonmentes, különösen vízzel elegyedő oldószerben, valamely ásványi sav és higany-só jelenlétében metanollal vagy etanollal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott, II általános részképletű nitrátésztereket a megfelelő 170-hidroxi-17a-etinil-szteroidokból állíthatjuk elő acetilnitráttal [1 643 034 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat, Tetrahedron, 25., 761. (1969.)]. A kiindulási anyag a szokásos módon lehet helyettesítve. Szubsztituensekként példaképpen megnevezzük az alábbiakat: éterezett és észterezett hidroxilcsoportok az 1 -, 3-, 6- vagy 11 -helyzetben, oxocsoportok a 3- vagy 11-helyzetben, fluoratomok a 6- vagy 9-helyzetben, metilcsoportok az 1-, 2-, 4- vagy 6-helyzetben, vagy metiléncsoportok az la,2a-, 50,100- vagy 6a,7a- és 6,70-helyzetben. Ezen túlmenően a II általános részképletű kiindulási anyagok aromás A-gyűrűt vagy pedig kettős kötéseket tartalmazhat-174982 2 nak, például az 1-, 3-, 4-, 5(6)-, 5(10)-, 6- vagy 9(1 l)-helyzetben. A találmány szerinti eljárás lényege egy pregnán-oldallánc kialakítása szteroidok esetében. Ilyen eljárá- 5 sok önmagukban ismertek [J. Am. Chem. Soc., 89., 5505. (1967.) és J. Org. Chem. 33., 3294. (1968.)], pregnán-származékok ipari előállítására azonban ezek az eljárások nem alkalmasak, egyrészt azért, mert a pregnán-oldallánc kialakításához túl sok eljáráslépésre 10 van szükség, másrészt pedig azért, mert az egyes eljáráslépések ipari eljárás esetén túl költségesek. A 2 023 122, 2 140 291 és 2 230 286 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokból ismert már egy eljárás 17a-aciloxi-, illetve 15 17a-alkoxi-20-oxo-pregnán-származékok előállítására 17a-etinil-gonán-170-szulfitészterekből higany-sók alkalmazásával. Azt tapasztalták azonban, hogy bár ez az eljárás laboratóriumi méretben jól alkalmazható, üzemi mé- 20 retben a kitermelés nem megfelelő. Minthogy a találmány szerinti eljárást előnyösen szteroid-totálszintézishez használjuk, az ilyen eljáráshoz az olyan II általános részképletű nitrátészterek az előnyös kiindulási anyagok, amelyek totálszintézissel 25 előállíthatok. Ilyenek különösen a III általános képletű nitrátészterek, ahol R, metil- vagy etilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és Cí^="=C2, valamint C6^^=C7 szén-szén egyes vagy 30 kettős kötést jelöl.
