174981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid és e vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására
5 174981 6 lil -2- p i rrolidilmetil)-2,3-dimetioxi-5 -szulfamoil-benzamidot kapunk, amely 117-118 °C-on olvad. Az így kapott benzamidot 110 ml acetonban oldjuk, az oldatot 15 °C-ra hűtjük le és hozzáadjuk 7,5 g metilbromid 20 ml acetonnal készített oldatát. A rendszert szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, acetonnal mossuk, és 50 °C-on megszárítjuk. A terméket 20 ml forró metanolban újra oldjuk, aktív szénnel derítjük és szüljük az oldatot. A szűrlethez acetont adunk, a kivált kristályokat elkülönítjük, acetonnal mossuk és 50 °C-os szárítószekrényben megszárítjuk. 20 g (57,3%) N-(l•allil-2-pirrolidil-metil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil•benzamid-brómmetilátot kapunk, amely 125 °C-on olvad. 7. példa Jobbra forgató N-(l-allil-2-pirrolidil-metil)-2,3-dimetoxi-5 -szulfamoil-benzamid Egy két literes lombikba betöltünk 135 g 2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert és 670 ml glikolt. Mintegy 85 °C-on tiszta oldatot kapunk, ekkor a rendszert mintegy 55 °C-ra hűtjük le és hozzáadunk 82,5 g jobbra forgató l-allil-2-aminometil-pirrolidint. A reakcióelegyet 50 °C-on melegítjük mindaddig, amíg a reakcióelegyből kivett minta teljesen oldódik híg sósavban. Amikor a reakció befejeződött, 3,5 liter vizet adunk a reakcióelegyhez és az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumból kidesztilláljuk az oldószert, a kapott szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk és abszolút alkoholból átkristályosítjuk, végül 40°-on megszárítjuk. 128 g (68%) jobbra forgató N-(l-alIil-2-pirroIidil-metiI)-2,3- ■dimetoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 144-145 °C. [aß0 = + 63° (5% dimetil-formamidot tartalmazó oldat.) 8. példa Balra forgató N-(l-allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid Egy 2 literes lombikba betöltünk 135 g 2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert és 675 ml etilénglikolt. Mintegy 85 °C-on tiszta oldatot kapunk, ekkor a rendszert mintegy 55 °C-ra hűtjük le. Hozzáadunk 83 g balra forgató N-allil-2-aminometil-pirrolidint, és a reakcióelegyet addig melegítjük 50 °-on, amíg a reakcióelegyből kivett minta teljesen fel nem oldódik híg sósavban. A reakció befejeződése után 3,5 liter vizet adunk a reakcióelegyhez, és az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumból kidesztilláljuk az oldószert, a kapott szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, abszolút alkoholból átkristályosítjuk, és 40 °C-on megszárítjuk. 120 g (54%) balra forgató N-(l-allil-2-pirrolidil-metil)-2,3-dimetoxi-5-szulfam oil-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 144-145 °. [oe]d° = —62,8° (5% dimetilformamidot tartalmazó oldat). Olyan vivőanyagokkal vagy segédanyagokkal, amelyek nem reagálnak a találmány szerinti eljárásai előállítható vegyülettel, így például laktózzal, magnézi umsztearát tál, keményítővel, talkummal, cellulózzal, levilittel, alkálifém-laurilszulfáttal, szacharózzal, és más hasonló, a gyógyszerkészítésben használatos vivőanyagokkal a találmány szerinti vegyületből gyógyászati kompozíciót, éspedig kapszulát, tablettát, cukorbevonatos tablettát, granulátumot vagy injektálható oldatot vagy más ismert készítményt készíthetünk. A találmány szerinti vegyületet napi 50—300 mg-os dózisban, előnyösen napi 100 mg-os dózisban alkalmazzuk. A következő példákban néhány gyógyászati kompozíció előállítását szemléltetjük. Ezeket a szokásos módon készítjük el a találmány szerinti vegyidet felhasználásával. 9. példa Kapszulát készítünk az alábbi összetétellel: N-( 1 -allil-2 -pirrolidil met il) - -2,3-dimetoxi-5-szulfamod-benzamid 100,00 mg laktóz 60,00 mg keményítő 29,00 mg mikrokristályos cellulóz 46,00 mg nátrium-lauril-szulfát 1,00 mg metilcellulóz 1500 1,00 mg talkum 6,40 mg magnézi umsztearát egy kapszulához 6,60 mg. 10. példa Injektálható oldatot készítünk az alábbi összetétellel: N-(l -allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid 100 mg propilénglikol-izopropiléter q. s. ad. 2 ml 11. példa Injektálható oldatot készítünk az alábbi összetétellel: N-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid 100 mg trietilénglikol q. s. ad. 2 ml 12. példa Injektálható oldatot készítünk az alábbi összetétellel: N-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoü-benzamid 100 mg propilénglikol q. s. ad 2 ml Injektálható oldatokat oly módon is készíthetünk, hogy a találmány szerinti vegyületet sósavban, levulinsavban, glukonsavban vagy gjukoheptonsavban oldjuk. A sterilen készített oldatból egy alkálifém-klorid-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
