174981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid és e vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174981 & Bejelentés napja: 1977. VII. 15. ( SO-1193) Elsőbbsége: Franciaország: 1976. VII. 19.(76 22 180) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/08 ORSZÁGOS ■ .Am iiúitóin *.. Közzététel napja: 1979. X. 27. TALÁLMÁNYI . I5ü*áf v hivatal « Megjelent: 1980. XH. 31. '' ^ , isis lions Feltalálók: Thominet Michel Leon vegyészmérnök, Perrot Jacques orvos, Párizs, Franciaország Szabadalmas: Société d’Etudes Scientifiques et Industrielles de l’Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-(l -allil-2-pirrolidilmetil)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid és e vegyületet hatóanyagként tartalmazó 1 A találmány tárgya eljárás N-(l-allil-2-pirrolidilmetfl)-2,3-dimetoxi-5-szulfamoil-benzamid előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá olyan gyógyászati kompozíciók előállítása, amelyek hatóanyagként e vegyületet tartalmazzák a gyógyszerkészítésben szoká- 5 sós segédanyagok mellett. E gyógyászati kompozíciók különösen a természetes vagy műtétek után bekövetkező klimax pszichoneuro-vegetatív szindrómájának kezelésére használhatók. Hasonló szerkezetű bezamid származékok ismerete- 10 sek a 153 310 számú magyar szabadalmi leírásból. E vegyületek azonban egészen más biológiai hatással rendelkeznek, nevezetesen antiemetikus hatást mutatnak, és előállítási módjuk is eltér a jelen találmány szerintitől. 15 Egészen váratlanul arra a felismerésre jutottunk, hogy az N-(l-allil-2-pirrolidil-metil)-2,3-dimetoxi-5- -szulfamoil-benzamid jellegzetes biológiai hatással rendelkezik, aminek következtében különösen jól alkalmazható a természetes vagy műtétet követő klimax 20 pszichoneuro-vegetatív szindrómájának kezelésére. A találmány szerinti eljárással kapszula, tabletta vagy injektálható vagy iható oldat alakjában készíthetünk gyógyászati kompozíciót, előnyösen kapszulát és injekciót készítünk. A vegyület napi dózisa 100 25 mg-tól 600 mg-ig terjed. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületet az I képlettel szemléltetjük. E vegyületet a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol X hidroxil-, alkoxi-, 30 174981 gyógyászati kompozíciók előállítására 2 cianometoxi-, szukcinimidoxi-, ftalimidoxi- vagy N-etil-m-szulfocinnamid-ß-il-csoportot jelent, l-allil-2- -aminometil-pirrolidinnel, előnyösen annak egy optikailag aktív izomerével reagáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá vagy kvaterner ammóniumsóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárásban az amint használhatjuk valamely reakcióképes származékának alakjában is. Így használhatjuk az aminnak foszforkloridokkal, foszforoxikloriddal, dialkil-, diaril- vagy ortofenilénldórfoszfittal, alkil- vagy aril-diklórfoszfittal képzett származékát, továbbá az l-allil-2-aminometil-pirrolidin-izotiocianátot, a szimmetrikus vagy aszimmetrikus N-(l-allil-2-pirrolidilmetil)-szulfamidokat, az N,N’-bisz-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-karbamidot, az N-(l-allil-2-pirrolidilmetil)-enamint vagy más hasonló egyenértékű vegyületeket. A felsorolt reakcióképes származékokat in situ reagáltathatjuk a savval, de eljárhatunk úgy is, hogy a reakcióképes származékokat előzetesen elkülönítjük. Megjegyezzük, hogy a bejelentés oltalmi köre nem korlátozódik a fent említett reakcióképes származékok használatára. A találmány szerinti eljárást foganatosíthatjuk oly módon is, hogy a szabad savat a szabad aminnal reagáltatjuk egy kondenzálószer, például szilícium-tetraklorid, foszforsavanhidrid vagy egy karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid vagy egy alkoxiacetilén-, például metoxi- vagy egy etoxiacetilén jelenlétében.
