174973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-16-hidroxiprosztánsav-származékok előállítására
15 174973 16 máson ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva és hexánnal eluálva 4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-4-metil-1 -cisz-oktenil-bromidot kapunk. 26. példa A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4 ( R S ) -( trietil-szilil-oxi)-4-metil-1 -cisz-oktenil-bromid alkalmazásával racém metil-7- [3(R)-hidroxi-2ß-[-4(RS)-hidr oxi-4-metil-1 -cisz-oktenil]-5 -oxo-ciklopent-la-üj-heptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 50,93, 61,25, 54,03, 65,33 és 55,93. Kitermelés: 40%. 27. példa All. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű racém metil-7-{3(R>hidroxi-20-[-4-(ciklohexil-metil)-4-metil-4(RS)-hidroxi-l-transz-butenil]-5-oxo-ciklopent-la-il]-heptanoát alkalmazásával racém metil-7- {20-[4-(ciklohexil-metil)4-meti]-4(RS)-hidroxi-l - -1 ransz-b uten il ]-5 -oxo-ciklopent-3 -en-la-iljf -heptanoátot kapunk. Kitermelés: 65%, UV spektrum: A=217 mm, e=9000. 28. példa 3,8 g racém metil-7-{3(R)-hidroxi-20-[-4(RS)-hidro xi -4-metil-l -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-ilJ - -heptanoát és 100 ml etanol oldatához 0,4 g nátriumbór-hidridet adunk és a reakcióelegyet 10 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd éterrel hígítjuk, egymást követően hígított sósav-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva és etilacetáttal eluálva tisztítjuk. Az elválasztással egymást követően racém metil-7-{3(R)-hidroxi-20-[-4(RS)-hidro xi-4-metil-l-transz-oktenil]-5(R)-hidro xi-ciklopent-la-ilj-heptanoátot (kitermelés: 25%, NMR: 50,92, 61,2 és 53,7) és racém metil-7-{3(R)-hidroxi-2(3; -[4(RS)-hidroxi-4-metil-l-transz-oktenil]-5(S)-hidroxi-ciklopent-la-ilj-heptanoátot (kitermelés: 50%, NMR: 50,93,61,19 és 53,68) kapunk. 29. példa 6,06 g magnéziumot, 15 ml étert és 0,06 g higany(II)-kloridot tartalmazó oldathoz szobahőmérsékleten és nitrogénatmoszférában, 29,74 g propargilbromidot és 70 ml étert tartalmazó oldatból 0,5 ml oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet -10°C és —15 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, és lassan 45 perc alatt a többi propargil-bromid-oldatot is hozzáadjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -10 °C hőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyhez ezután keverés közben, 45 perc alatt, —3 °C és —5 °C közötti hőmérsékleten, 60 ml benzol és 22 g 3-hexin-2-on keverékét adagoljuk. Az adagolás után a keverést 20 percig —3 °C hőmérsékleten folytatjuk, majd a reakcióelegyet lassan hideg, hígított kénsav-oldatra 8 öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, éterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradék vákuumdesztillációjával 4-metil-l,5-oktadiin-4(RS)-olt kapunk. Infravörös abszorpciós maximum: 3620, 3330, 2250, 1385,1355,1085, 940 és 770 cm-1. 1,25 g 4-metil-l,5-oktadiin-4(RS)-ol, 1,5 g trietil-szilil-ldorid, 2,5 ml dimetil-formamid és 1 ml trietil-amin elegyét nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, 24 óra hosszat keveijük. A reakcióelegyet ezután benzolra öntjük és vízzel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, egymást követően hígított sósav-oldattal, vízzel és telített, vizes kálium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és hexánnal eluálva 4-metil-l,5-oktadiin-4(RS)-ol-trietil-szilil-étert kapunk. 30. példa A 14. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4-metil-l ,5-oktadiin-4-(RS)-ol-trietil-szilil-éter alkalmazásával 4-metil-4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-okt-5-in-l-transz-enil-jodidot kapunk. 31. példa A 12. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4 - me t il-4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-okt-5 -in-1 -transz-enil-jodid alkalmazásával racém metil-7-/3(R)-hidroxi-20- -[4(RS)-hidroxi-4-metil-okt-5-in-l-transz-enil]-5-oxo-ciklopent-la-il}-heptanoátot kapunk. Kitermelés: 40%. NMR spektrum: 60,92,61,21 és 54,05. 32. példa 0,15 g racém metil-7-{3(R)-hidroxi-4-metil-okt-5- -in-1 -transz-enil ]-5 -oxo-ciklopent-1 a-ilj -heptanoát, 8 ml benzol és 0,012 g kinolin oldatához 0,006 g 5%-os palládium-bárium-szulfát-katalizátort adunk és a kapott elegyet rázás közben atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten, 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakció befejezése után a katalizátort leszűijük, a szűrletet egymást követően hígított sósav-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografálva és etil-acetáttal eluálva tisztítjuk. így racém metil-7-{3(R)-hidroxi-2/3-[4(RS)-hidroxi-4-metil-l-transz-5-cisz-oktadienil)-5-oxo-ciklopent-la-ilj-heptanoátot kapunk. Kitermelés: 70%. NMR spektrum: 50,93,51,19 és 54,07. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás racém és optikailag aktív I általános képletű vegyületek, mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
