174973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-16-hidroxiprosztánsav-származékok előállítására
13 174973 14 hidrogénnel, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson, 0,02 g 5%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében, 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az oldatot a katalizátortól leszűrve és a szűrletet szárazra párolva met il-7 - {3(R)-hidroxi-2ß- [ 4( R S)-hidroxi-4-metil-oktil ]-5 -oxo-ciklopent-1 a-ilj - -heptanoátot kapunk. Kitermelés: 90%. NMR spektrum: 51,19, S3,7 és 54,15. 18. példa 0,07 g racém 7-{3(R)-hidroxi-2/3-[4(RS)-hidroxi-4- -metil-l-transz-oktenü]-5-oxo-ciklopent-la-ilJ-heptánsav és 2 ml tetrahidrofurán oldatához 0,15 g 1 -izopropil-3-(p-tolil)-triazint adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 50-60 °C hőmérsékleten melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, éterrel hígítjuk, egymást követően 1 n sósav-oldattal és hígított kálium-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal eluálva szilikagélen kromatografáljuk. Az eljárással racém izopropil-7- {3(R)-hidroxi-20-[4(RS)-hidroxi-4-metil-l-transz-oktenilj-5-oxo-ciklopent-la-ilJ-heptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 50,93, 51,19, 51,21, 51,27 és 54,07. Kitermelés: 75%. 19. példa 0,24 g metil-[3(RS)-hidroxi-5-oxo-ciklopent-l-en-il]-heptanoát, 0,2 g 2(S)-(amino-oxi)-izokapronsav és 4 ml metanol elegyéhez 0,5 ml piridint adunk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 45 rész etil-acetát és 20 rész 0,5 n sósav elegyére öntjük. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon 1% etil-acetátot tartalmazó kloroform alkalmazásával kromatografáljuk. Az elválasztással egymást követően metil- {3(R)-hidroxi-5-[( 1 -karboxi-izoamil)-oxi-imino]-ciklopent-1 -en-ilj -heptanoátot, olvadáspont 62—63 cC, és metil-^-3(S)-hidroxi-5-[(l -karboxi-izoamil)-oxi-imino]-ciklopent-l -en-il} -heptanoátot kapunk. Az előbbi oximok mindegyikéhez 1,5 g ammónium-acetátot, 1 g ecetsavat, 10 g vizet, 27 g tetrahidrofuránt és 3 ml 20%-os vizes titán-trikloridoldatot adunk, és az elegyet nitrogénatmoszférában, 60 °C hőmérsékleten, mintegy 16 óra hosszat keverjük. Mindkét reakcióelegyet éterrel hígítjuk és vízzel extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, egymást követően 2%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az eljárásokkal metil-[3(R)-hidroxi-5- -oxo-ciklopent -1 -en-il ]-heptanoá tot, illetve metil-[3(S)-hidroxi - 5-oxo-ciklopent-l -en-il]-heptanoátot kapunk. 20. példa Az 1. és 2. példák egymást követő eljárásai szerint ekvivalens mennyiségű 4-metil-l-nonin-4(RS)-ol alkalmazásával racém metü-7-Í3(R>hidroxi-2/3-{4(RS)-hidroxi-4-metil-l-transz-nonenil]-5-oxo-ciklopent-la-iljheptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 50,93, 51,21 és 54,07. Kitermelés: 45%. 21. példa Az 1. és 2. példák egymást követő eljárásai szerint ekvivalens mennyiségű 4-butil-l-oktin-4(RS)-ol alkalmazásával racém metil-7-{3(R )-hidroxi-20-[4-butil-4- (RS)-hidroxi-l-transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-il}heptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 50,93, 53,67 és 54,05. Kitermelés: 52%. 22. példa A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű me ti 1 -7 - [ 3(S ) -( tét rahidropiran-2-il-oxi)-5-oxo-ciklopent-1-en-il]-heptanoátot és 4-metil~4(S)-(trietil-szilil-oxi)-l-transz-oktenil-jodid alkalmazásával metil-7-£3(S)-hi d ro xi - 2/?-[4(S)-hidroxi-4-metil-l -transz-oktenü]-5- -oxo-ciklopent-1 a-ilj heptanoátot (kitermelés:45%), és metil-7- {3(S)-hidroxi-20-[4(R)-hidroxi-4-metiI-l-transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-ilJ-heptanoátot (kitermelés: 45%) kapunk. NMR spektrum: 51,19 és 54,06. 23. példa 1,26 g 4-metil-l-oktin-4(RS)-ol és 10 ml etilén-glikol-dimetil-éter oldatához mintegy 40 °C hőmérsékleten, hexánban 4 ml 2,5 mólos n-butil-lítiumot csepegtetünk. A hűtést eltávolítjuk és a reakcióelegyhez 4 g trimetil-oxónium-hexafluor-foszfátot adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd éténél hígítjuk, egymást követően híg sósav-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva 4-metil-l-oktin-4(RS)-ol-metil-étert kapunk. 24. példa Az 1. és 2. példák egymást követő eljárásai szerint ekvivalens mennyiségű 4-metil-l-oktin-4(RS)-ol-metil-éter alkalmazásával racém metil-7- f3(R)-hidroxi-2/5- -[4(RS)-metoxi-4-metil-l-transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-1 a-ilj-heptanoátot kapunk. Kitermelés: 55%. NMR spektrum: 51,19 és 54,05. 25. példa 11,6 g 4(RS)-(trietil-sziliI-oxi)-4-metil-l-transz-oktenil-bórsav és 40 ml metilén-kloridos oldatához —20 *C hőmérsékletre hűtve, 6,4 g brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 2,16 g nátrium-metoxid és 20 ml metanol oldatát adjuk hozzá és további 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyo7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
