174973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-16-hidroxiprosztánsav-származékok előállítására
11 174973 12 szárazra pároljuk. A maradékot aceton, metanol és 1 n sósav 10:1:1 arányú elegyével extraháljuk, az extraktumot szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd éterrel hígítjuk és 5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal extraháljuk. Az alkalikus extraktumot éterrel mossuk, hígított sósav-oldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az eljárással racém 7- {2ß-[4(RS)-hidroxi4-metil-1 -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-il} -heptánsavat kapunk. NMR spektrum sávjai: 50,9, 61,13, 55,05 és 55,55. Kitermelés: 55%. 13. példa 3 g 4,5,5-trimetil-l-oktin-4-(RS)-ol, 3,3 g trietil-szilil-klorid, 3,4 g imidazol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 16 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük, majd lehűtjük és ezután víz és éter elegyére önljük. Az éteres oldatot elválasztjuk, vízzel többször mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepárolva 4,5,5-trimetil-1 -oktin-4(RS)-ol-trietil-szilil-étert kapunk. 2,68 g 4,5,5-trimetil-l-oktin-4(RS)-ol-trietil-szilil-éter és 2 g katechin-borán elegyet nitrogénatmoszférában, 48 óra hosszat, szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet víz és hexán keverékére öntjük, a hexános fázist egymást követően vizes nátrium-karbonát-oldattal és vizes kálium-hidroxid-oldattal mossuk, majd 35 g kálium-hidroxidot, 25 g vizet és 100 ml metanolt tartalmazó oldattal többször extraháljuk. Ez utóbbi alkálikus extraktumokat egyesítjük, 0—5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hígított sósavval megsavanyítjuk. A savas elegyet éterrel extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepárolva 4,5,5-trimetil-4(RS)-{trietil-szilil-oxi-l - -transz-oktenü-bórátot kapunk. 14. példa 1,5 g 4,5,5-trimetil-4-(RS)-(trietil-szilil-oxi)-l-transz-oktenil-bórát és 15 ml metanol oldatához 5 ml vízben oldott 0,45 g nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyhez ezután mintegy 0°C hőmérsékleten, 30 ml metanolban oldott 1,5 g jódot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, az éteres oldatot egymást követően 1%-os vizes nátrium-szulfit-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva és hexánnal eluálva 4,5,5-trimetil-4(RSHtrietil-szilil-oxi-l-transz-oktenil-jodidot kapunk. 15. példa A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4,5,5 -trimetil-4(RS)-(trietiI-szilil-oxi-l -transz-oktenü-jodidot alkalmazva racém metil-7-{3(R)-tetrahidropir an - 2 -il-oxi-2/3-[4,5,5 -trimetil-4-(RS)-(trietil-szilil-oxi--1 -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-ilj -heptanoátot kapunk. A trietil-szilil-oxi-csoportnak a 2. példa eljárása szerint történő lehasításával kapott nyers terméket kromatográfiával tisztítva racém metil-7-{3(R)-hidroxi-2/3-[4(RS) -hidroxi-4,5,5 -trimetil-1 -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-1 a-ilj -heptanoátot, NMR spektrum sávjai: 60,87, 50,89, 61,2, 55,43 és 65,74, kitermelés: 45%, racém metil-7-{3(R)-hidroxi-20- -[4(S)-hidroxi-4,5,5-trimetil-1 -transz-oktenil]-5 -oxo-ciklopent-la-il}-heptanoátot (kitermelés: 40%) és racém metil-7 - {3(R)-hidroxi-2/?-[4(R)-hidroxi-4,5,5 -trime t i 1 -1 -1 ransz-oktenil ]-5 -oxo-ciklopent-1 a-il} -heptanoátot kapunk. 16. példa 6,8 g 3-metiI-l-butin és 50 ml éter —40 °C hőmérsékletre hűtött oldatához hexánban 46,7 ml 2,14 mólos n-butil-lítiumot csepegtetünk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, ezen a hőmérsékleten tartjuk 15-30 percig, majd ismét -40 aC hőmérsékletre hűtjük és 10,8 g trimetil-szilil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 1 óra hosszat keveijük, ezután hexánban 46,7 ml 2,14 mólos n-butil-lítiumot csepegtetünk hozzá. A kapott reakcióelegyet 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd -10 °C hőmérsékletre hűtjük és 8,6 g 2-hexanont adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 2 óra hosszat keveijük és hígított sósav és éter elegyére öntjük. Az éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva (4)RS(-hidroxi-3,3,4-trimetil-l-oktinil)-trimetil-szilánt kapunk. Infravörös abszorpciós maximum: 2160 cm-1. 1 g (4)RS(-hidroxi-3,3,4-trimetil-l-oktinil)-trimetil-szilán, 1 g kálium-fluorid és 5 ml dimetil-formamid elegyét erős keveréssel szobahőmérsékleten, mintegy 16 óra hosszat keveijük, majd éterrel és vízzel hígítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az eljárással 3.3.4- trimetil-4(RS)-olt kapunk. Infravörös abszorpciós maximum: 3320 cm"1. A 13. és 14. példa egymást követő eljárásával ekvivalens mennyiségű 3,3,4-trimetil-l-oktin-4(RS)-olt alkalmazva 3,3,4-trimetü-4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-1-transz-oktenil-jodidot kapunk. A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 3.3.4- trimetil-4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-1 -transz-oktenil-jodidot alkalmazva racém metil-7-{3(R)-hidroxi-2/3- - [ 4(RS)-hidroxi-3,3,4-trimetil-l -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-1 a-ilj-heptanoátot kapunk. Kitermelés: 50%. NMR spektrum: 60,92,53,67 és 64,06. 17. példa 0,096 g metil-7- ^3(R)-hidroxi-20-{4(RS)4iidroxi-4- -metil-l-transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-la-il}-heptanoát és 20 ml izopropil-alkohol oldatát rázás közben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
