174973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-alkil-16-hidroxiprosztánsav-származékok előállítására
9 174973 10 tot csepegtetünk. Az oldatot mintegy 20 percig —78 8C hőmérsékleten keverjük, majd vizet öntünk hozzá és szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáiva és etil-acetáttal eluálva tiszta, racém metíl-7-[3(R)-hidroxi-2/3-(4)RS(-hidroxi-4-metil-l -transz-ok tenil)-5(S)-hidroxi-ciklopent-la-ilj-heptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 00,91,61,16, 63,67, 63,91 és 54,17. Kitermelés: 50%. 8. példa A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű (tetrahidropiran-2-il)-7-[3(RS)-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5 -oxo-ciklopent-1 -en -il ]-heptan oáto t alkalmazva racém 7-{3(R)-hidroxi-2ß-[4(R)-hidroxi4-metil-l- transz-ok te nil ]-5-oxo-ciklopent-l a-ilj -heptánsavat (kitermelés: 23%), és racém 7-{3(R)-hidroxi-20-[4(S)-h i d roxi-4-metil-transz-1 -oktenil ]-5 -oxo-ciklopent-1 a-ilj-heptánsavat (kitermelés: 22%) kapunk. NMR spektrum: 60,94,61,20 és 64,06. 9. példa 2,4 g 4-metil-l-oktin-4(RS)-ol-trietil-szilil-éter és 15 ml éter oldatát —40 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hexánban 4,7 ml 2,14 mólos n-butil-lítiumot adunk hozzá és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, ezután -40 °C hőmérsékletre hű tjük és hexánban 3,7 g 25%-os dimetil-alumínium-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 ml éterben oldott, 1,2 metil-7-(3)RS(-hidroxi-5-oxo-ciklopent-l-en-il)-heptanoátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4—5 óra hosszat keverjük, majd éter és hígított sósavoldat elegyére öntjük. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot ecetsav, víz és tetrahidrofurán 3:1:1 arányú elegy ében oldjuk és szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Az éteres extrakcióvai kapott szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlopot 30% etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva racém metil-7-{3(S)-hidroxi-2|3-[4{RS)-hidroxi-4-metil-l -oktinil ]-5 -oxo-ciklopent-1 a-ilj -heptanoátot kapunk. NMR spektrum sávjai: 60,93, 51,28, 62,8 és 53,69. Kitermelés: 35%. 10. példa 43,5 g magnézium és 125 ml éter keverékéhez 60 ml benzol és 180 mi éter keverékében 84 g metil-(ciklohexil-metil)-ketont és 71,4 g propargil-bromidot tartalmazó oldat egy részét adjuk. A reakció beindítására 0,05 g higany(II)-klorid hozzáadása után a többi reagenst is becsepegtetjük. A reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletén mintegy 15 percig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, és ezután lassan hideg, hígított sósav-oldatra öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, éterrel extraháljuk, és az egyesített éteres extraktumokat egymást követően vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva 4-(ciklohexil-metil)4-metil-l-butin-4(RS)-olt kapunk. Az 1. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4-(ciklohexil-metil)-4-metil-l -butin A(RS)-olt alkalmazva 4-fciklohexil-metil)-4-metil-l -butin-4(RS)-ol-trietil-szilil-éterf kapunk. Az 1. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4-(cikiohexi! -metil)-4-metii-l -butin -4(RS)-ol-t rietil -szilil-étert alkalmazva 4-(ciklohexil-metil)-4-metil-4(RS)-(trietil-szilil-oxi-l-transz-butenil-jodidot kapunk. A 2. példa eljárása szerint ekvivalens mennyiségű 4-(ciklohexil-metil)-4-metil-4(RS)-(trietil-szilil-oxi-l-transz-butenil-jodidot alkalmazva racém metil-7-{3(R)-( tetrahidropira n-2 -il -oxi)-2/3-[ -4-(ciklohexil-metil)-4-metil-4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-l-transz-butanil]-5-oxo-ciklopent-1 a-ilj -heptaniátot és racém metil-7- {3(R)-hidroxi-2|3-[4-(ciklohexil-metil)- 4( RS ) -h i droxi-4-metil -1 -transz-butenil]-5 -oxo-ciklopent-la-il|-heptanoátot kapunk. Kitermelés: 45%. NMR spektrum: 61,18,53,67 és 5 4,07. 11. példa 1 g racém metil-7-{3(R)-hidroxi-2/3-[4(RS)-hidroxi-4 - me t il-1 -transz-oktenil]-5-oxo-ciklopent-1 a-ilj -heptanoát és 50 ml 90%-os ecetsav oldatát nitrogénatmoszférában, mintegy 60 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Az eljárással racém metil-7-{2/?-[4(RS)-hidroxi-4-metil-l-transzoktenil]-5-oxo-ciklopent-3-en-la-ilj-heptanoátot kapunk. Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmax = 217 m/t; e = 9000. Kitermelés: 60%. 12. példa 1,85 g 4(RS)-(trietil-szilil-oxi)-4-metil-l-transz-oktenil-jodid és 10 ml éter oldatát mintegy —60 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hexános oldatban 2,33 ml 2,14 mólos n-butil-lítiumot adunk hozzá. A reakcióelegyet mintegy 30 percig keverjük, majd réz-1 -pentinilid-bisz(hexametil-foszfon-triamid) oldatot (0,65 g pentinil-rézből és 1,63 g hexametil-foszfon-triamidból előállítva) adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet 10 percig -60 °C hőmérsékleten keverjük, majd 3 ml éterben oldott 0,75 g (tetrahidropiran-2-il)-5-oxo-ciklopent-l -en-il-heptanoátot adunk hozzá. A reakcióelegyet előbb -60 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat, ezután —20 PC hőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük, majd éténél hígítjuk. Az éteres oldatot egymást követően hígított sósav-oldattal és vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson 5 5 1 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
