174961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-kinazolinszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174961 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 18. (Pl—483) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1974. VII. 25. (32805/74) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/04 C 07 D 401/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. XII. 31. , • ‘ • «*■*» \ ' j a s ». ? Feltalálók: Szabadalmas: Danilewicz John Christopher kutató vegyész, Pfizer Corporation, Colon, Ash, Evans Anthony Garth vegyész, Thomson Colin vegyész, Panama Sandwich, HAM Allan Leslie vegyész, Broadstairs, Kent, Nagy-Britannia Eljárás piperidil-kinazolinszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya új, a 4-helyzetben szubsztituált heterociklusos csoportot tartalmazó kinazolinszármazékok előállítása. A találmány szerint előállított vegyületek szívműködést serkentő anyagok. Közülük előnyben részesít- 5 jük azt a vegyület-osztályt, amely szelektíven fokozza a szívizom összehúzódási erejét anélkül, hogy lényegesen növelné a szívverés sebességét. E vegyületek szívbetegségek, mint vértolulással kapcsolatos szívelégtelenség, angina pectoris, szív-arrhytmiák és heveny 10 szívgyengeség gyógyító és megelőző kezelésére használhatók. A találmány tárgya eljárás új, I általános képletü kinazolinszármazékok — ahol R1 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, 15 R jelentése rövidszénláncú alkoxi csoport, Y a gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódik és jelentése: (i) -NR4-COR3 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcso- 20 port, és R adott esetben amino- vagy piperidínocsopoittal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, (ii) -NR4-S02-NR8R9 általános képletű csoport, ahol 25 R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és R9 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, 30 174961 2 (üi) -NR4 ’-CO-NR6 R7, -NH-CS-NR6 R7 vagy } -O-CO-NHR6 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot, 3-piridilcsoportot vagy adott esetben fenil-, 3-piridil-, dinfrövidszénláncú)alkilamino-, fenil-(rövidszénláncú)-alkilaminovagy hidroxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport ot, R6 hidrogénatomot, 3-piridil-, fenil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-metil csoportot vágy adott esetben 3-piridil-, hidroxi- vagy 1—5 szénatomos etoxikarbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és R7 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkoxicsoportokra vonatkozó „rövidszénláncú” megjelölés azt jelenti, hogy e csoportok legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak és egyenes vagy szükség esetén elágazó láncúak. „Halogénatom” alatt általában fluor-, klór-, brómvagy jódatomot értünk. A találmány szerint előállított, egy vagy több aszimmetriacentrumot tartalmazó vegyületek egy vagy több enantiomerpár alakjában fordulnak elő, és ezek a párok vagy egyedi izomerek fizikai módszerekkel, például a szabad bázisok vagy a megfelelő sók frakcionált kristályosításával vagy kromatografálásá-
