174941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17Ó-hidroxi-gesztogén-észterek előállítására
3 174941 4 felvevők, vagyis receptorok iránt a sejtek protoplazmájában. A találmány szerint előállított vegyületek alkalmazhatók olyan rendellenességek esetében, amelyek érzékenyen reagálnak daganatellenes és immunszupresszív szerekkel történő kezelésre. A vegyületek használhatók magukban, szilárd vagy folyékony hordozókkal, vagy hígítóanyagokkal keverve, különböző mennyiségű hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények, például tabletták, pirulák, kapszulák, labdacsok, porok, kenőcsök, kúpok, vizes és nemvizes szuszpenziók és nemvizes oldatok alakjában elkészítve. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új vegyületek előállítására, ahol R az [a] általános képletű csoport, ebben a csoportban R1 ß- vagy 7-helyzetben halogénnel szubsztituált 2—4 szénatomos alkilcsoport, ahol a halogénatom klór- vagy brómatom, R2 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy halogénatom, A telített vagy egy kettős kötést tartalmazó, legfeljebb négyszénatomos el nem ágazó szénhidrogénlánc, ahol legfeljebb két hidrogénatomot rövidszénláncú alkilcsoport helyettesíthet, és a 0 II —C— csoporttal szomszédos szénatomon levő hidrogénatomok közül legfeljebb egyet aminovagy rövidszénláncú alkanoüaminocsoport helyettesíthet, B legfeljebb négyszénatomos telített el nem ágazó szénhidrogénlánc, ahol legfeljebb két hidrogénatomot rövidszénláncú alkilcsoport helyettesíthet, X és Y egymástól függetlenül -0- vagy —NH- és X -S— csoport is lehet,-- és n jelentése egymástól függetlenül zérus vagy 1, mimellett n mindig zérus, ha egyidejűleg k m jelentése is az, 3t a szubsztituenseket is beleértve legfeljebb 40 szénatomos, ciklopentano-fenantrén szén-szén vázzal rendelkező szteroidgyök, ahol a szteroidgyűrű szén-szén-váza egy pregnán- vagy 19-norpregnán-szteroidgyűrü szén-szén-váza, zérus vagy legfeljebb négy kettős kötéssel, mimellett a szteroidgyök a 17-helyzetében kapcsolódik az R-hc r._ A "entiekben a „re /idszénláncú” kifejezés 1-4 szénatomos csoportokat jelent. A leírr^ n az „I.U.P.A.C. 1957 Rules for Nomenclature of Steroids” szerinti nomenklatúrát használjuk. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében az R‘-ben a halogénatom ß-helyzetü, és az R1 halogénalkilcsoport alkilrésze etil-, n-propil- vagy n-butil-csoport. Igen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R1 a —CH2 CH2 Cl csoportot jelenti. Az -NR2 csoport előnyösen m- vagy p-helyzetben van, elsősorban akkor, ha k és n jelentése l zérus, és p-helyzetben, ha k és n közül legalább az egyik 1. R2 előnyösen hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport. Ha az -NR2 csoport m-helyzetben van, akkor R2 előnyösen p-helyzetű, és jelentése más mint hidrogén, főképpen ha k és n jelentése zérus. Igen hatásos vegyületeket kapunk, ha m = 1, ez a találmány szerinti eljárásnak igen előnyös kiviteli módja. Ha A amino- vagy rövidszénláncú alkanoilamino-csoporttal szubsztituálva van, akkor előnyösen n = 0 és A két szénatomos telített szénhidrogénlánc. Előnyös, ha n = 0. X — ha jelen van — előnyösen —O— vagy I-NH, elsősorban —O—, ha k = 1. Igen hatásos vegyületeket kapunk, ha m és n jelentése 1 és k = zérus. Csak akkor előnyös, az m = 0 érték, ha igen nagy in vivo stabilitással rendelkező vegyületeket akarunk előállítani. Ezek a vegyületek rendkívül kevéssé toxikusak. Y -O- vagy -NH-. Ha k jelentése 1, akkor Y előnyösen —O—. Amint már említettük, az St szteroidgyök szén-szén-váza előnyösen a pregn-4-én, pregna-4,6-dién vagy a 19-norpregn-4-én szén-szén-váza. A fenti vázakkal rendelkező szteroidgyökök előnyösen az alábbiak : pregn-4-én-3,20-dion, 17a-il-pregna-4,6-dién-3,20-dion-17a-il és 19-nor-pregn-4- -én-3,20-dion-17a-il és az R csoport a 17-helyzetben kapcsolódik. A szteroidgyürű szén-szén-vázában jelenlevő további szubsztitúció előnyösen legfeljebb tetraszubsztitúció, ahol a szteroid szén-szén-vázának szubsztituált helyzetei az 1-, 2-, 6-, 7-, 16- vagy 21-helyzetek, ahol a legalább egy szubsztituens metil-, etil-, metiléncsoport, fluor- vagy klóratom. Kiváltképpen előnyös, ha a szubsztitúció legfeljebb diszubsztitúció, ahol az egy vagy két szubsztituens 6-metil, 6-klór, 6-fluor, 1,2-metilén vagy 16-metilén. Az St szteroidgyök előnyösen a következő szteroidokból származik: 17a-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion ( 17a-hidroxi-progeszteron), 17a-hidroxi-19-nor-pregn-4-én-3,20-dion, 6a-fluor-17oi-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion, 6a-klór-17a-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion, 17a-hidroxi-6a-metil-pregn-4-én-3,20-dion (medroxiprogeszteron), 17a-hidroxi-6a, 16a-dimetil-pregn-4-én-3,20-dion, 17a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion, 6-fluor-17a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion, 6-klór-17a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion (klórmadinon), 17a-hidroxi-6-metil-pregna-4,6-dién-3,20-dion (megesztrol), 6-klór-17a-hidroxi-la,2a-metilén-pregna-4,6- -dién-3,20-dion (ciproteron), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
